НА ГОЛОВНУ

Безпека життєдіяльності та охорона праці || Хімічні науки || Бізнес і заробіток || Гірничо-геологічна галузь || Природничі науки || Зарубіжна література || Інформатика, обчислювальна техніка та управління || Мистецтво. Культура || Історія || Літературознавство. Фольклор || Міжнародні відносини та політичні дисципліни || Науки про Землю || Загальноосвітні дисципліни || Психологія || Релігієзнавство || Соціологія || Техніка || Філологія || Філософські науки || Екологія || Економіка || Юридичні дисципліни
Вікова психологія / Гендерна психологія / Дослідження в психології / Клінічна психологія / Конфліктологія / Кримінальна психологія / Загальна психологія / Патопсихологія / Педагогічна психологія / Популярна психологія / Психокоррекция / Психологічна діагностика / Психологія особистості / Психологія спілкування / Психологія філософії / Психотерапія / Самовдосконалення / Сімейна психологія / Соціальна психологія / Судова психологія / Експериментальна психологія
ГоловнаПсихологіяКлінічна психологія → 
« Попередня Наступна »
Ю. А. Олександрівський. Прикордонні психічні розлади. Навчальний посібник., 2000 - перейти до змісту підручника

Психоаналептикі.

Цю групу психофармакологических препаратів об'єднує можливість псіхоактівірующімі («психоенергетичного») впливу на психічну діяльність. У неї входять різні по клінічного ефекту і механізмам дії препарати з різних хімічних груп. За особливостями клініко-фармакологічної дії розрізняють тімоаналептіков (антидепресанти), психостимулятори (псіхоактіватори), актопротектори і ноотропи.

Тімоаналептіков (антидепресанти)

До антидепресантів належать психотропні засоби, що роблять вплив на патологічно знижений настрій (депресію). Антидепресивну дію різних препаратів супроводжується псіхоседатівним (особливо важливим при призначенні хворим з тривожно-депресивними розладами) або психостимулирующим (які мають особливе значення при лікуванні астенодепрессівних, «загальмованих» депресивних станів) ефектами. Відповідно до цього їх умовно можна розділити на антидепресанти - «седатікі» і «активатори», а також виділити групу препаратів зі «збалансованим» типом дії, що займає певною мірою «проміжне» становище.

Механізми дії антидепресантів в чому залежать від їх хімічної структури. У групі циклічних препаратів розрізняють:

а) трициклічні з'єднання: амітриптилін, дезипрамін (пертрофтан), доксепін (сінекван), іміпрамін (мелипрамин), кломіпрамін (анафраніл), протіаден (доксепін), тріацетамін (герфонал ), тианептин (Коаксил) та ін;

б) тетрацікліческіе з'єднання: мапротилин (лудіоміл), метраліндол (інказан), миансерин (лерівон), пиразидол (Пірліндол) та ін;

в) бициклические з'єднання: номіфензін (лінаміфен), флуоксетин (флуоксетин-Акрі, прозак, портал) та ін;

г) моноциклічні з'єднання: вілоксазин (емовіт);

д) атипові циклічні сполуки: амоксапін (асендіс), тразодон (Дезіре) та ін

Трициклічні і тетрациклічні антидепресанти блокують зворотне нейрональний захоплення НА і 5-НТ, збільшуючи таким чином кількість цих нейротрансмітерів в синапсі. В цілому третинні аміни більш ефективно інгібують зворотне захоплення 5-НТ, а вторинні - НА. Ці речовини блокують багато рецептори, включаючи холинергические, гістамінергіческіе, а також? 1 - і? 2-адренорецептори. Третинні сполуки викликають значно частіше, ніж вторинні аміни (нортриптиліну, дезипрамін) седативний ефект, сухість у роті, запор і ортостатичну гіпотензію. Хоча численні побічні ефекти теоретичних амінів ускладнюють їх застосування при депресіях, вони нерідко використовуються при лікуванні інших станів (при алергічному свербінні, виразці шлунка та ін.) Їх також призначають при лікуванні больових синдромів.

При початковому виборі препарату в групі трициклічнихантидепресантів більш кращі вторинні аміни - нортриптилін і дезипрамін, ніж третинні. У цих препаратів значно менша седативна і антихолінергічну активність, у зв'язку з чим вони краще переносяться хворими.

Як більшість жиророзчинних препаратів, циклічні антидепресанти добре всмоктуються в шлунково-кишковому тракті, в основному в тонкій кишці. Завдяки наявності антихолінергічних властивостей прийняті у великих дозах, вони можуть уповільнювати кишкову перистальтику і час випорожнення шлунка, що призводить до сповільненої і нерівномірного абсорбції як самих антидепресантів, так і інших засобів, прийнятих одночасно. Антидепресанти, як правило, застосовуються всередину, однак деякі з них можна вводити і парентерально (амітриптилін, іміпрамін, кломіпрамін та ін), особливо при важких депресіях або у хворих з анорексією.

Максимальна концентрація в плазмі крові звичайно досягається через 2-8 години після прийому всередину, але може спостерігатися і пізніше, через 12 год, що не корелює з початком клінічного ефекту. Показано, що седативний ефект може з'явитися через кілька годин після прийому препарату всередину, анксіолітичний - протягом декількох днів регулярного лікування, але для появи антидепресивної дії потрібні тижні (в середньому 7-28 днів). Причини такої різниці в термінах розвитку клінічних ефектів неясні. Оцінку ефективності антидепресивної дії рекомендують проводити не раніше ніж через 4-6 тижнів регулярного прийому.

Циклічні антидепресанти мають високу здатність зв'язуватися з білками не тільки плазми (85-90%), але і з компонентами тканин. Останнім пояснюється їх великий об'єм розподілу, який в середньому дорівнює 10-50 л / кг. Це означає, що після досягнення рівноважного стану основна кількість препарату знаходиться в тканинах організму, а не в плазмі крові, де він виявляється лише в незначних кількостях.

Антидепресанти здатні конкурувати з іншими препаратами за зв'язок з білками плазми. Цим зокрема можна пояснити значну різницю в концентрації вільної фракції препарату при одній і тій же дозі і невідповідність між концентрацією всього препарату в крові і клінічним ефектом. Концентрації цих речовин в плазмі, які, як передбачається, відповідають задовільного антидепресивний ефект, знаходяться в діапазоні 50-300 мг / мл. Поява токсичних ефектів цих препаратів можна очікувати при підвищенні їх концентрації в плазмі понад 1 мкг / мл, проте вони можуть виникати і при концентрації в 2 рази меншою.

Циклічні антидепресанти в значній мірі схильні до ефекту першого проходження, чим і пояснюється їх низька біодоступність. Так, тільки 34-48% нортриптиліну, 53% имипрамина і 1-25% протріптіліна досягають системного кровотоку, тоді як решта кількості препаратів інактивується ферментними системами печінки вже при першому проходженні через неї.

Біотрансформація циклічних антидепресантів проходить у кілька етапів. Спочатку відбувається деметилювання бічного ланцюга, в результаті чого утворюються фармакологічно активні монометільние похідні, часто вживані як самостійні препарати. Так, іміпрамін перетворюється на дезіміпрамін, а амітриптилін - в нортриптилін, доксепін - в нордоксепін. Потім відбувається гідроксилювання кільця (з чим пов'язана певна втрата фармакологічної активності), кон'югація проміжних сполук з глюкуроновою кислотою і екскреція утворилися неактивних сполук. Ступінь гідроксилювання регулюється активністю ферментів печінки, а також генетичними факторами.

Активні метаболіти циклічних антидепресантів можуть мати фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості, відмінні від властивостей препаратів попередників. Так, метаболіти дезіміпраміна володіють певною здатністю блокувати захоплення амінів і надавати значний кардіодепресивний ефект. Відомо, що концентрація деметильованих похідних може досягати або навіть кілька перевищувати концентрацію препаратів попередників. В даний час важко оцінити, який внесок вносять ці метаболіти в активність основного препарату.

Повна інактивація та елімінація циклічних антидепресантів відбувається протягом декількох днів. Їх період напіввиведення становить від 20 год для амітриптиліну до 80 год для норфлуоксетину. Період напіввиведення N-деметильованих похідних (перший етап біотрансформації) циклічних антидепресантів щонайменше вдвічі більше T1 / 2 відповідних теоретичних амінів. Таким чином, більшість циклічних антидепресантів інактивується і елімінується протягом 1 тижня після припинення їх прийому, крім довготривалих протріптіліна і флуоксетину при нормальному режимі прийому, а також за винятком випадків передозування короткодіючих циклічних антидепресантів.

Досить тривалий період напіввиведення більшості препаратів і великий терапевтичний індекс дозволяють поступово переходити з дрібного прийому добової дози до однократному, що призначається зазвичай на ніч.

Метаболізм циклічних антидепресантів прискорений у дітей та уповільнений у людей старше 60 років у порівнянні з особами середнього віку. З цим пов'язана велика схильність літніх хворих антихолинергическим реакцій (особливо запору, затримці сечовипускання).

Великий вплив на рівень біотрансформації надають засоби, що індукують печінкові ферменти. Тому палять пацієнти, а також приймаючі алкоголь або барбітурати мають нижчі плазмові концентрації циклічних антидепресантів. Навпаки, засоби, що пригнічують ферменти печінки (нейролептики, оральні контрацептиви, деякі стероїди), подовжують T1 / 2 антидепресантів і підвищують ризик розвитку побічних реакцій?

Встановлено, що при будь психічної патології в тій чи іншій мірі порушується функція серотониновой системи проведення нервового імпульсу. Зацікавленість серотонінових синапсів була виявлена ??при різних депресивних розладах, тривозі і паніці, обсесивно-компульсних розладах і алкоголізмі. На цих фактах заснований пошук речовин, переважно впливають на обмін серотоніну і виділення нових типів серотонінових рецепторів. Хоча серотонін бере участь у розвитку різних станів, новий тип активних речовин, що впливають переважно на серотонінергічну систему, був віднесений до класу антидепресантів, що утворили нове покоління препаратів-інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Якщо класичні трициклічні антидепресанти (амітриптилін, меліпрамін та ін) інгібують зворотне захоплення моноамінів в цілому, надаючи виражений вплив на холінергічну систему, то кошти наступного покоління мають велику спорідненість до серотонінових структурам. Певною селективністю дії має блокатор? 1-2-адренорецепторів миансерин, який опосередковано впливає і на серотонінові нейротрансмісію, що клінічно виражається в антидепресивні і виражений седативний ефект.

Першими препаратами, вибірково інгібують зворотне захоплення серотоніну, були флувоксамін і флуоксетин, потім з'явилися сертралін, циталопрам і ряд інших. При схожості механізму дії препарати мали різну хімічну структуру і фармакокінетичні показники. Так, самим довгоживучим препаратом виявився флуоксетин, період напіввиведення якого (з урахуванням активного метаболіту) складає 7-15 днів. Період напіввиведення інших препаратів цього ряду не перевищує 66 год (включаючи активний метаболіт). Найбільш короткий період напіввиведення у флувоксаміну - 15 ч. Однак кореляції між цими показниками та особливостями клінічного ефекту препаратів виявити не вдалося.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну виявилися приблизно рівні по ефективності класичним антидепресантів. Однак вони значно безпечніші, ніж неселективні антидепресанти. Це стосується не тільки частоти побічних ефектів (при прийомі селективних антидепресантів в основному зустрічаються нудота, пронос, головний біль), але і їх вираженості. Велике значення приділяється можливості передозування препаратів. При підвищенні терапевтичної дози селективних антидепресантів навіть у сотні разів результат не буває фатальним, в той час як для препаратів неселективного дії вже десятикратне перевищення дози найчастіше виявляється смертельним.

Відносно недавно були створені препарати, вибірково впливають на різні групи постсинаптических рецепторів. Нової групою є селективні оборотні інгібітори МАО-А, які гальмують біотрансформацію норадреналіну і серотоніну. Найбільш відомі з них - моклобемід і броферомін, а також вітчизняний препарат бефол. Препарати цієї групи не роблять дії на МАО-В. Таким чином, допамінергічного система залишається інтактною. Спектри клінічної активності інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і селективних оборотних інгібіторів МАО-А подібні. Ці препарати виявилися ефективними при депресивних розладах, включаючи дистимії, тривогу, обсесивно-компульсивні розлади і деякі інші стани.

Фармакокінетика антидепресантів генетично детермінована, що було підтверджено в дослідженнях на монозиготних близнюків. Значні коливання міжіндивідуальних фармакокінетичних показників є характерною рисою цієї групи препаратів. Так, період напіввиведення, наприклад, нортриптиліну при одній і тій же дозі препарату може відрізнятися в 5 разів (T1 / 2 = 18-92 год). Зв'язок нортриптиліну з білками така, що коливання концентрації вільної фракції препарату досягають дворазового розмаху. Це в свою чергу визначає кратний розкид значень об'єму розподілу. У зв'язку з цим не дивно, що концентрації препарату в крові при рівноважному стані можуть відрізнятися в 5-30 разів при одній і тій же дозі.

Нестабільність міжіндивідуальних фармакокінетичних показників посилюється слабкою кореляцією між концентрацією препаратів в крові та їх антидепресивну ефектом. Хороша концентрационная зв'язок існує лише щодо антихолінергічної дії антидепресантів. Беручи до уваги ці дані, стає зрозуміло, що визначення концентрації антидепресантів в крові не має надійної предсказательной цінності як щодо лікування, так і для контролю за передозуванням.

 Циклічні антидепресанти екскретуються в основному нирками (близько 70%) у вигляді неактивних продуктів метаболізму і частково жовчю через кишечник (близько 30%). У незміненому вигляді екскреція нирками не перевищує 5%. У зв'язку з цим їх застосування при нирковій недостатності вважається безпечним і не потребує корекції дози. 

 Завдяки високій зв'язку з тканинними і плазмовими білками і великому обсягу розподілу антидепресанти погано діалізується, що виключає гемодіаліз як метод лікування передозування. 

 При цирозі печінки відзначається зниження кліренсу циклічних антидепресантів, у зв'язку з чим підвищується ризик розвитку переважної дії препаратів на ЦНС. 

 Циклічні антидепресанти здатні екскретуватися грудним молоком. Підраховано, що новонароджена дитина може отримувати за добу близько 1% дози, прийнятої матір'ю. Проте до цих пір неясно, чи буде така доза мати клінічно значущі наслідки. 

 Спеціально проведені у Федеральному центрі прикордонної психіатрії А.С. Аведісова (1998) дослідження особливостей дії Психоаналептикі групи антидепресантів і натрапив, а також гипнотиков у хворих з прикордонними психічними розладами дозволило виявити закономірності їх фармакотерапевтического дії і на цій основі розробити шляхи найбільш раціонального клінічного застосування. 

 При цьому встановлено наступне: 

 1. Оцінка переносимості психотропних препаратів хворими з прикордонними психічними розладами має провідне значення для прогнозування кінцевого терапевтичного результату. З урахуванням цього оптимізація психофармакотерапії полягає не тільки в посиленні власне психотропної симптоматичного дії («користь лікування»), але і в підвищенні переносимості лікарських препаратів («ризик лікування»). 

 Клініко-терапевтичний підхід до оцінки ролі «ефективності» і «переносимості» при лікуванні депресивних розладів невротичного рівня антидепресантами трьох поколінь, що відрізняються за потужністю, психофармакологічні спектру і механізму дії, - трициклічних (амітриптилін, досулепін), гетероциклічних (мапротилин, миансерин), інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (флуоксетин, сертралін) - виявив асоційоване зниження толерантності як до терапевтичного, так і до побічної дії препаратів: 

 - Підвищення чутливості до терапевтичному дії проявляється високою ефективністю терапії, що святкується вже на 4-му тижні лікування трициклічними, гетероциклічними антидепресантами і селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну відповідно в 74, 73 і 73% випадків, а до 6-му тижні, що досягає відповідно 85, 87 і 85%.

 Відмінності в ефективності терапії, а також у динаміці окремих симптомів (тривоги / соматизации, психомоторної ретардації, когнітивних порушень, діссомніі), що виявляють протягом перших 3 тижнів лікування окремими тімоаналептіков, стають статистично недостовірними з 4-го тижня їх курсового застосування; 

 - Підвищення чутливості до побічної дії антидепресантів проявляється широким спектром соматичних, неврологічних, психічних і інших небажаних явищ, що виникають і переважаючих вже на ранніх етапах терапії. 

 2. Переносимість терапії антидепресантами залежить від кількості, часу переважного виникнення і спектра побічних ефектів: 

 - Середня частота побічних ефектів у одного хворого зменшується в ряді: трициклічні (3,68) - гетероциклічні (2,54) - інгібітори зворотного захоплення серотоніну (1,92); 

 - Виникнення побічних ефектів при лікуванні трициклічними і гетероциклічними антидепресантами не обмежена певним часовим періодом, тоді як їх поява при терапії інгібіторами зворотного захоплення серотоніну приблизно в 2 рази частіше спостерігається в перші 2 тижні лікування; 

 - Якісний аналіз спектра побічних розладів дозволяє виділити два їх гіпотетичних типу - екстенсивний та інтенсивний, співвідношення яких має першорядне значення в оцінці ступеня переносимості конкретного антидепресанту. 

 Екстенсивний тип (менш сприятливий) характеризується розширенням кола симптоматики через приєднання до психопатологічних розладів соматоневрологических порушень, що обтяжує психічний стан хворих; ризиком розвитку життєво небезпечних станів (затримка сечовипускання, аритмія, колапс, судоми та ін); появою ятрогении і ипохондрической фіксації пацієнтів на соматичних розладах; необхідністю додаткових консультацій лікарів загального профілю і призначення соматотропних препаратів; можливістю виникнення незгоди і відмови хворого від терапії; ускладненням і подорожчанням процесу лікування. 

 Інтенсивний тип (більш сприятливий) характеризується ускладненням або утяжелением психопатологічної симптоматики, іманентною станом хворих; меншим ризиком розвитку життєво небезпечних станів; купированием побічних розладів психотропними препаратами; відсутністю необхідності в додаткових консультаціях лікарів загального профілю і меншою нуждаемость в соматотропних препаратах; зниженням ризику незгоди і відмови хворого від терапії; незначним ускладненням і подорожчанням процесу лікування. 

 3. Співвідношення екстенсивного та інтенсивного типів в спектрі побічних розладів тімоаналептіков визначається наростанням частки більш сприятливого інтенсивного типу за рахунок зменшення екстенсивного типу в ряді: трициклічні (25%) - гетероциклічні (31%) антидепресанти - інгібітори зворотного захоплення серотоніну (40%). Відповідно з цим зменшується кількість додаткових консультацій лікарями загального профілю (відповідно - 27, 19, 8%) і знижується кількість відмов пацієнтів від продовження терапії (відповідно - 9, 6, 2%). 

 Виходячи з отриманих даних, А.С. Аведісова дійшла висновку, що інгібітори зворотного захоплення серотоніну є найбільш кращою групою антидепресантів при лікуванні хворих з депресивними розладами невротичного рівня. Патогенетический підхід до психофармакотерапії хворих з тривожними розладами (генералізованими і панічними) показує взаємозумовленість етіопатогенетичних механізмів їх формування, що реалізуються на клініко-психологічному та нейробіологічному рівнях. При цьому виділено два механізму виникнення тривожних розладів, кожен з яких залучає специфічні для нього патопсихологічні і патобіологічного ланки, формуючи при цьому цілісну реакцію всього організму. 

 1-й - компенсаторний механізм при генералізованих тривожних розладах полягає в гомогенності тривоги по відношенню до особливостей особистості, переважно психогенного і більш ранньому початку захворювання, постійному і безперервному погіршенні розладів, ерготрофних тенденціях, усвідомленої тривозі, відсутності психологічного конфлікту, нормальної компенсації, спряженості роботи півкуль мозку, високих адаптаційних можливостях ЦНС, кореляційних зв'язках з показниками катехоламиновой нейромедиации; 

 2-й - конфліктний механізм при панічних розладах полягає в гетерогенності тривоги по відношенню до особливостей особистості, переважно аутохтонном і більш пізньому початку захворювання, гостроті і приступообразном течії розладів, трофотрофних тенденціях, неусвідомленої тривозі, патологічної компенсації, наявність психологічного конфлікту, порушення спряженості роботи півкуль мозку, низьких адаптаційних можливостях ЦНС, кореляційних зв'язках з показниками як катехоламиновой, так і серотониновой систем. 

 Оптимального терапевтичного впливу при психофармакотерапії хворих з депресивними розладами можливо досягти при використанні як «швидких» неспецифічних, так і «повільних» специфічних клініко-фармакологічних ефектів. Час їх появи і тривалість дії є вихідними даними для розробки рекомендацій щодо застосування різних психотропних засобів. Зокрема, фармакодинамічний підхід до аналізу дії препаратів показав як «швидкі», так і «повільні» ефекти. Саме з їх взаємодією можна пов'язати індивідуальну ефективність антидепресантів, особливо в перші 2 тижнів терапії. Важливо підкреслити, що час появи побічних ефектів антидепресантів, як правило, збігається з періодами терапії, що характеризуються переважанням психостимулирующего ефекту над транквилизирующим. 

 Виходячи з представлених даних, можна вважати, що основними особливостями психофармакотерапії депресивних розладів хворих з прикордонними психічними розладами (як і взагалі при застосуванні лікарської терапії у хворих з прикордонними станами) є: пріоритет оцінок переносимості та індивідуальної чутливості над ефективністю і потужністю психотропних препаратів; тісний зв'язок етіопатогенетичних особливостей стану з вибором певного лікарського засобу; досягнення терапевтичного результату як «швидкими», так. «повільними» психофармакологічними ефектами; многофакторность процесів, що впливають на кількісну та якісну складову кінцевого терапевтичного результату. При цьому на перший план виступає не стільки оцінка ступеня вираженості лікувальної дії на глобальні характеристики хвороби, скільки досягнення балансу між повнотою реалізації психофармакологического ефекту препарату з мінімальної вираженістю його побічних дій і збереженням притаманних хворому індивідуальних конституционально-біологічних особливостей. 

 Основні препарати групи антидепресантів: 

 Адеметіонін (гептрал) 55 надає м'яку антидепресивну дію зі збалансованим співвідношенням транквілізуючі і активуючого компонентів. Застосовується при лікуванні депресивних станів у соматично ослаблених людей, у пацієнтів з печінковою патологією, при затяжних субдепрессівних станах. Практично позбавлений побічних ефектів. Рекомендовані добові дози і способи застосування: протягом перших 2 тижнів внутрішньовенні краплинні вливання 1-2 флаконів з лісфілізатом, що містить 760 мг адементіоніна, розчиненим додається розчинником в ампулах по 5 мг; надалі - протягом наступних 2 тижнів - 2-4 таблетки в день, переважно в першу половину дня. 

 Амітриптилін (триптизол, амізол) - антидепресант з вираженими тімоаналептіческое властивостями. Відноситься до препаратів з хорошою біодоступністю і високою спорідненістю до білка плазми крові. Період напіввиведення у здорових людей становить 24 - 48 год, а у хворих він коливається від 9 до 24 ч. Терапевтична концентрація амітриптиліну в крові дорівнює 0,04-0,16 мкг / мл. Препарат активно метаболізується в печінці, перетворюючись на нор-і дінітротріптілін, що володіють антидепресивними властивостями. Два цих метаболіту, також гідроксісоедіненія і N-оксиди екскретуються з сечею: за 2 нед цим шляхом виводиться 80% метаболітів. Особливістю дії амітриптиліну є наявність виразного седативного компонента, що визначає показання до його призначення насамперед при тривожно-депресивних станах. Препарат може використовуватися для лікування та інших клінічних типів депресій, що не супроводжуються вираженою загальмованістю. Форми випуску: таблетки по 0,025 г (25 мг), ампули по 2 мл 1% розчину (20 мг). Може застосовуватися перорально і парентерально (внутрішньом'язово). Разова доза 12,5-25 мг, середня добова - 100-150 мг. 

 Бефол володіє антидепресивний активністю із стимулюючим ефектом. Добре поєднується з іншими психотропними препаратами (нейролептиками, транквілізаторами). Призначається всередину в ранкові і денні години по 10 мг. У разі необхідності дозу збільшують до 60-120 мг на добу. Форма випуску: таблетки по 0,005-0,01 р. 

 Доксепін (протіаден) володіє помірними антидепресивними та седативними властивостями. В основному застосовується при тривожних депресіях. Форма випуску: драже по 0,025 г (25 мг). Разова доза 25-50 мг, середня добова - 75-150 мг. 

 Іміпрамін (мелипрамин) - препарат з вираженим тімоаналептіческім і стимулюючим ефектом. Застосовується при депресіях з переважанням туги, апатії, загальмованості. Форма випуску: таблетки по 0,025 г (25 мг), ампули по 2 мл 1,25% розчину (25 мг). Може застосовуватися перорально і парентерально (внутрішньом'язово). Разова доза - 12,5-25 мг, середня добова - 75-125 мг. 

 Препарат добре всмоктується при прийомі всередину, досягає максимальної концентрації в крові через 1-2 год, після внутрішньом'язового введення через - 30-60 хв. Накопичується в печінці, нирках, головному мозку. Добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Зв'язок з білком - 76-95%. Активно метаболізується в печінці, екскретується з сечею. Період напіввиведення - 9-20 ч. 

 Меліпрамін застосовують як при ендогенної депресії у хворих на шизофренію і маніакально-депресивним психозом, так і при реактивної депресії, депресивних станах при невротичних та особистісних (психопатичних) розладах. 

 Антидепресивну дію розвивається поступово протягом 1-2 тижнів. Зменшуються туга, рухова загальмованість, поліпшується настрій, з'являється бадьорість, підвищується психічний і загальний тонус організму. При відсутності ефекту протягом 2 - 3 тижнів препарат відміняють. 

 При підвищеній чутливості або передозуванні мелипрамина можливе посилення або поява безсоння, збудження, тривоги. У зв'язку з холинолитическим дією можуть виникнути сухість у роті, порушення акомодації, затримка сечовипускання, тахікардія, диспепсичні розлади. 

 Кломіпрамін (анафраніл) - високоактивний антидепресант. За тімоаналептіческім властивостями перевершує имипрамин, поступаючись йому за стимулюючій дії. Ефективний при різних видах депресії. У ряді випадків успішно застосовується при лікуванні навязчивостей і панічних атак. 

 Форма випуску: дражировані таблетки по 0,01 і 0,025 г (10 і 25 мг), ампули по 1 мл 1,25% розчину (25 мг). Застосовується перорально або парентерально (внутрішньом'язово). Разова доза 25 мг, середня добова - 75-150 мг. 

 Мапротилін (лудіоміл) відрізняється гармонійним збалансованим поєднанням тимоаналептического, анксіоліческого і стимулюючого компонентів психотропної дії. 

 Форма випуску: драже по 0,01, 0,05 і 0,075 г (10, 25, 50 і 75 мг), ампули по 2 мл 1,25% розчину. Може застосовуватися перорально і парентерально (внутрішньом'язово). Разова доза 12,5-50 мг, середня добова - 50-150 мг. 

 Миансерин (лерівон) має досить вираженими тімоаналептіческое та седативними властивостями, сприяє розвитку виразного снодійного ефекту. Більш активний при депресіях непсихотического рівня. 

 Форма випуску: таблетки по 0,01 і 0,03 г (10 і 30 мг). Разова доза 10-20 мг, середня добова - 50-100 мг. 

 Міртазапін (ремерон) - антидепресант з широким спектром клінічного дії. Ефективний як при тривожно-депресивних, так і при астенодепрессівних станах. Тривалий період напіввиведення дозволяє приймати добову дозу 1 раз на день. 

 Форма випуску: таблетки по 0,015, 0,03 і 0,045 г (15, 30, 45 мг). Середня добова доза - 30-45 мг. 

 Моклобемід (аурорікс) - антидепресант, механізм дії якого пов'язаний з селективної оборотної ингибицией моноаміноксидази типу А (МАО-А). Гальмує метаболізм норадреналіну і серотоніну, що призводить до підвищення їх концентрації в ЦНС. Препарат повністю всмоктується з шлунково-кишечнику тракту, характеризується залежної від дози біодоступністю (40-80%) і коротким періодом напіввиведення (1-4 год). У спектрі психофармакологической активності препарату разом з антидепресивну чітко виявляється псіхоактівірующімі дію. Ефективний при неглибоких депресивних розладах, соціофобіях. Побічна дія препарату найчастіше проявляється в явищах активації (ажитація, інсомнія, підвищена дратівливість тощо) і розладах шлунково-кишкового тракту. У зв'язку з лікарськими взаємодіями препарат слід призначати з обережністю спільно з симпатоміметиками, кломіпраміном, циметидином. Протипоказано спільне застосування моклобеміду і селеджіліна. Застосовується внутрішньо у дозі 300-600 мг на добу в 2-3 прийоми. Випускається в таблетках по 150 і 300 мг. 

 Пароксетин (паксил) відноситься до сучасної групи антидепресантів - селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. У профілі психофармакологических ефектів поєднує виразне антидепресивну дію з транквилизирующим і снодійним ефектом. У зв'язку з цим рідше, ніж інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, проявляє небажані явища, пов'язані зі стимуляцією. Завдяки виразною селективності дії, відрізняється незначними побічними ефектами. Пароксетин має перевагу при призначенні хворим в амбулаторних умовах, в тому числі при наявності соматичних захворювань, а також у геріатричної практиці. Відзначено високу ефективність препарату при панічних і обсесивно-компульсивних розладах. 

 Випускається в таблетках по 20 мг. Середня добова доза 20 мг, максимальна - 50 мг. Препарат приймають у ранковий час. 

 Піпофезин (азафен) - м'який антидепресант з помірною антидепресивний активністю. Показання до застосування обмежуються неглибокими депресивними розладами невротичного рівня. Форма випуску: таблетки по 0,025 г (25 мг). Разова доза 25-50 мг, середня добова - зазвичай 100-200 мг. 

 Пиразидол ефективний при неглибоких депресіях з переважанням як загальмованості, так і тривоги. Хороша переносимість препарату дозволяє застосовувати його фізично ослабленим особам, хворим з супутньою соматичною патологією, похилого та старечого віку. Форма випуску: таблетки по 0,025 і 0,05 г (25 і 50 мг). Разова доза 12,5-50 мг, середня добова - 150-300 мг. 

 Сертралін (золофт) відноситься до групи селективних антидепресантів. Відрізняється потужним антидепресивну дію, слабкою виразністю побічних ефектів, відсутністю седації, атропіноподобних дії, кардіотоксичності і хорошою сполучуваністю з іншими лікарськими засобами.

 У зв'язку з цим може призначатися хворим з соматичними захворюваннями, в тому числі з серцево-судинними та урологічними розладами, без ризику розвитку небажаних явищ. Ефективний при лікуванні хворих неврозом нав'язливих станів. Середня добова доза 50 - 100 мг. Призначається 1 раз на день незалежно від прийому їжі і часу доби. Терапевтичний ефект проявляється зазвичай до 7-10-го дня терапії. Випускається в капсулах по 50 мг. 

 Тіанептін (Коаксил) має виражену антидепресивну і анксіолітичну дію. Відноситься до числа найбільш ефективних антидепресантів при лікуванні непсихотичних тривожно-депресивних розладів. Поряд з невротичними і соматоформні розлади до числа основних показань для призначення тианептина відноситься хронічний алкоголізм в період абстиненції, супроводжуваної тривогою і депресією. Незначно впливає на серцево-судинну систему, не володіє гіпнотичним дією. Несумісний з інгібіторами МАО; в рідкісних випадках може викликати сухість у роті, анорексію, нудоту, м'язові болі. Випускається в таблетках, покритих оболонкою по 12,5 мг. Середня добова доза 37,5 мг (по 1 таблетці 3 рази на добу). 

 Тразодон (тріттіко) характеризується помірним антидепресивну і транквилизирующим дією. Застосовується при депресіях, в структурі яких істотне місце займають тривога і порушення сну. Форма випуску: капсули по 75 і 150 мг; ампули по 5 мл 1% розчину (50 мг). Може застосовуватися перорально або парентерально (внутрішньом'язово). Разова доза 25-50 мг, середня добова - 100-300 мг. 

 Флуоксетин (профлузак, прозак, портал) відноситься до сучасної групи селективних антидепресантів. Відрізняється потужним антидепресивну дію і відсутністю кардіотоксичності, атропіноподобних явищ, седації і сонливості. Може призначатися хворим з серцево-судинною та урологічної патологією. Середня добова доза 0,02-0,04 м. У зв'язку з тривалим часом дії призначається 1 раз на день (краще в ранковий час). Випускається в капсулах по 0,02 р. 

 Циталопрам (ціпраміл) відноситься до сучасної групи селективних антидепресантів. Антидепресивну дію препарату поєднується з хорошою переносимістю, безпекою при використанні спільно з соматотропний засобами, відсутністю кардіотоксичності. Рекомендується при депресіях різного ступеня вираженості, в тому числі і у соматичних хворих. Середня добова доза 20-40 мг. Випускається в таблетках по 20 і 40 мг. 

 Флувоксамин (феварин) - селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну. Має антидепресивну, анксіолітичну і вегетостабілізірующім дією. Не робить холинолитического, антигістамінної і адренолітичний впливу. Не викликає кардіотоксичних і гіпотензивних побічних явищ. До числа основних показань відносяться депресивні стани різної етіології, особливо при переважанні в клінічній картині соматовегетативних порушень (наприклад, маскована депресія). Відзначено ефективність препарату при обсесивно-фобічних розладах. Середня добова доза 100-200 мг, максимальна - 400 мг. Препарат застосовують 1 раз на день. Випускається в таблетках по 50 і 100 мг (15, 30 і 60 таблеток в упаковці). 

 Психостимулятори (псіхоактіватори) і актопротектори 

 Психостимулятори здатні надавати стимулюючий вплив на функції головного мозку, активуючи психічну і фізичну діяльність, підвищуючи фізичну витривалість і темп інтелектуальної діяльності. До Актопротектори відносяться речовини, відмітною особливістю яких є висока антигипоксическая активність і позитивний вплив на енергетичний обмін головного мозку. Препарати цієї групи високоефективні при лікуванні астенічних порушень за рахунок позитивного впливу на гіпоксичні механізми фізичного і психічного стомлення. 

 У механізмі психостимулирующего дії в більшості випадків лежить центральний симпатомиметический ефект, обумовлений викидом ендогенних катехоламінів з пресинаптичних депо, пригніченням зворотного захоплення медіатора і збільшенням його концентрації в синаптичної щілини, прямим впливом на постсинаптичні адренорецептори, гальмуванням моноаміноксидази. До психостимуляторів відносять похідні фенілалкіламіну (фенамін, первітин), фенілалкілпіперідіна (метилфенідат), фенілалкілсідноніміна (сиднокарб, сиднофен), метилксантину (кофеїн). 

 У психіатричній практиці в нашій країні з числа препаратів цієї групи найбільш часто застосовують сіднокарб (психостимулятор) і бемітил (Актопротектори). До числа психостимуляторів, рідко використовуються в даний час в клінічній практиці, відноситься сиднофен (за хімічною будовою і характером дії близький до Сиднокарб, відрізняючись від нього менш «різким» психостимулирующим ефектом і незначно вираженим антидепресивну дію). 

 До препаратів цієї групи відносяться: 

 Сиднокарб (мезокарб) викликає виражений психостимулюючий ефект при анергических розладах, що протікають з астенічними, адінаміческімі і апатичний порушеннями. За силою стимулюючої дії перевершує амфетамін, однак активуючий ефект препарату розвивається поступово, він більш тривалий і не супроводжується ейфорією і руховим збудженням. У періоді післядії у хворих не відзначаються слабкість і сонливість. 

 Власне психотропну дію сиднокарба виражається в появі незабаром після прийому чергової дози препарату відчуття наростаючої «внутрішньої» активності, прискоренні психічних реакцій, поліпшенні концентрації уваги, появі відчуття фізичного комфорту. Поряд з цим зазвичай дещо підвищується настрій. Відзначається посилення моторної і мовної активності, підвищення темпу інтелектуальної та фізичної діяльності. Результатом дії сиднокарба є зменшення млявості, сонливості і збільшення працездатності. При наявності депресії терапевтичний стимулюючий ефект сиднокарба зазвичай не визначається. Навпаки, у ряді випадків може спостерігатися загострення депресивної симптоматики. Зазвичай при цьому в структурі депресії велике місце займають депресивно-параноїдні розлади, що посилюються під впливом сиднокарба. 

 Сиднокарб призначають всередину в таблетках по 5 і 10 мг. Початкова доза становить звичайно 5 мг, середня добова - 10-25 мг, максимальна добова - 100-150 мг. Препарат, як правило, застосовується одноразово або 2 рази на день (вранці та вдень), добова доза збільшується поступово. Призначати сиднокарб у вечірні години не рекомендується. Тривалість терапії строго індивідуальна, залежить від особливостей захворювання і мети призначення препарату. Хоча явищ фізичної та психічної залежності від сиднокарба не виявлено, слід враховувати потенційну можливість звикання до препарату, як і до будь стимулюючого засобу. У зв'язку з цим тривалість безперервного терапевтичного курсу сиднокарб, особливо у хворих з невротичними розладами, найбільш схильних до звикання до препаратів стимулюючого і транквілізуючі дії, не повинна перевищувати 3-4 тижнів. У подальшому після деякої перерви терапія сиднокарб може бути відновлена. 

 Сиднокарб протипоказаний при різних видах психомоторного і маніакального порушення, ажітірованних депресивних станах, невротичних і неврозоподібних розладах, що супроводжуються тривогою і страхом, в гострому періоді травматичного, судинного та інших уражень головного мозку, при інфаркті міокарда та інших серйозних захворюваннях, що вимагають фізичного спокою. 

 Ускладнення терапії пов'язані, як правило, зі стимулюючою дією, в результаті якого можлива поява безсоння, посилення гиперстенической невротичних і неврозоподібних порушень, а також загострення продуктивних психопатологічних розладів. У зв'язку з цим призначення сиднокарба хворим з психотичними розладами доцільно проводити тільки в стаціонарних умовах. 

 Пошук нових перспективних психотропних засобів серед препаратів метаболічної дії дозволив використовувати в якості стимуляторів ЦНС препарати з групи актопротекторов - класу фармакологічних засобів, первинно запропонованих для стимуляції працездатності і володіють специфічними фармакологічними властивостями. Відмінною особливістю актопротекторов є здатність підвищувати резистентність організму до гострого кисневого голодування. Цей ефект проявляється у тварин в умовах барокамерная гіпоксії, на ізольованих органах і плодах тварин в умовах циркулярної гіпоксії. При введенні препаратів в ефективних дозах відзначено зниження споживання О2 і температури тіла тварин, при додаванні Актопротектори до гомогенату мозку знижується швидкість окислення всіх субстратів, крім сукцината, але одночасно підвищується сполучення окислення і фосфорилювання, попереджається зниження фонду аденіннуклеотидів в печінці при опроміненні. Препарати не порушують функцій серцево-судинної системи і зовнішнього дихання, істотно прискорюють навчання і консолідацію навику у тварин, що сприяє кращому формуванню сліду довготривалої пам'яті. Актопротектори підвищують резистентність до впливу високих температур, знижують виснаження катехоламінів в органах при виконанні короткочасних фізичних навантажень в умовах високої температури, а також при виконанні виснажують фізичних навантажень. В експерименті встановлено, що актопротектори володіють певним тропизмом до мітохондріального апарату клітини. 

 На відміну від психостимуляторів препарати з групи актопротекторов малотоксичні, величина їх ЛД50 перевищує 1,5-2 г при будь-якому способі введення, а діючі дози становлять 1/20 - 1/50 від ЛД50. Зазначені особливості фармакологічної дії актопротекторов з'явилися підставою для застосування в психіатричній практиці БЕМІТ - одного з найбільш фармакологічно активних препаратів цієї групи. 

 Бемітіл відноситься до похідних меркаптобензимідазолу і за хімічною структурою являє собою 2-етілтіобензімідазол гідробромід моногідрат. Препарат має стимулюючий вплив на гліколіз, забезпечує високий рівень продукції енергії анаеробним шляхом. Посилення гликолитических процесів в основному забезпечується активацією лактатдегідрогенази як за рахунок стимуляції латентних форм ферменту, так і шляхом їх новоутворення. Разом з тим він зменшує витрачання глікогену, креатинфосфату і накопичення молочної кислоти, а також забезпечує підвищений засвоєння неестеріфіцірованних жирних кислот. Виявлено позитивний вплив БЕМІТ на процеси відновлення після виснажуючих навантажень, що полягає в більш ранній і вираженої суперкомпенсації. 

 При пероральному введенні бемітил добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті, виявляючись в крові через 30 хв і досягаючи максимуму через 1-2 години після прийому. Препарат легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Максимальна концентрація БЕМІТ в крові знаходиться в інтервалах від 1,5 до 7 мкг / мл, її зниження відбувається двофазно. Перша фаза характеризується більш швидким зниженням концентрації препарату і триває за часом від 4 до 8 год після прийому препарату; друга фаза відрізняється повільним зниженням його концентрації протягом 24 ч. Період напіввиведення БЕМІТ з крові становить у середньому 23,5 ч. При безперервному тривалому застосуванні БЕМІТ спостерігається тенденція до його кумуляції. Препарат елімінується через нирки. 

 Бемітіл проявляє антагонізм до дії коразола, кофеїну, стрихніну і потенціює снодійний ефект барбітуратів. У препарату відсутня тератогенна дія. 

 Лікування бемітілом починають з добової дози 0,5 г і протягом 1-2 днів її збільшують до 0,75-1 г. Курсова добова доза становить звичайно 0,5-0,75 г, рідше - 1 м. Її розподіляють на 2 -3 прийому, переважно в ранкові і денні години. Разові дози препарату від 0,25 до 0,5 м. Максимальна добова доза 2 р. 

 Індивідуальні дози бімета і тривалість його застосування визначаються чутливістю до препарату та терапевтичної динамікою. При цьому бемітил призначають або одним безперервним курсом тривалістю від 15 до 30 днів, або короткими переривчастими курсами по 3-5 днів з 2-3-денними інтервалами (всього 2-5 послідовних курсів). Повторні курси терапії можуть бути проведені після місячної перерви. 

 Найбільш виразно в спектрі психотропної активності БЕМІТ виявляється його «м'яке» психостимулирующее, антиастенічну дія, що полягає в підвищенні рівня спонукань, фізичної та психічної активності, зменшенні виснажуваності, нормалізації функції уваги. 

 Всі основні показники клінічного дії БЕМІТ, що сприяють терапевтичної динаміці психопатологічних розладів, проявляються при лікуванні хворих з відносно простими за структурою астенічними порушеннями (психогенного або органічного генезу). 

 У цих випадках дія БЕМІТ виявляється навіть після прийому одноразової дози препарату через 30 хв - 1 год, досягаючи максимуму через 3 год і надалі зменшуючись. При цьому наголошується індивідуальна варіабельність «клінічної відповіді», що полягає у переважанні псіхоактівірующімі або транквілізуючі дії препарату. 

 Бемітіл найбільш ефективний при астенічних розладах, в періоді найближчих та віддалених наслідків черепно-мозкової травми, в резидуальном періоді інтоксикаційних (отруєння, інтоксикації, алкоголізм) та інфекційних (менінгіти, енцефаліти і т.д.) поразок ЦНС, при явищах судинної патології головного мозку (атеросклероз, гіпертонічна хвороба тощо). 

 При гіпостеніческого невротичних розладах ефект препарату проявляється вже на 3-5-й день терапії у вигляді виразного підвищення психічної та фізичної активності, зменшення слабкості і швидкої истощаемости, що зазвичай супроводжується послабленням соматопсихической гиперестезии і вегетативних розладів. 

 При гіперстенічна варіанті астенічного синдрому у хворих неврозами слід враховувати можливість посилення при прийомі препарату дратівливості, тривоги, емоційної нестійкості, порушень сну. 

 Бемітіл добре переноситься. Побічні явища спостерігаються рідко, переважно при прийомі великих доз препарату. Вони полягають у появі нудоти, іноді доходить до блювоти, неприємних відчуттів в епігастрії та в області печінки, гіперемії та печінні шкіри обличчя, нежитю, головних болів. Можливе посилення психосенсорних розладів. Вони зникають при зменшенні дози препарату або його скасування. 

 При тривалому (понад 2 тижні) безперервному застосуванні БЕМІТ, у випадках перевищення індивідуально оптимальних доз у хворих неврозами може спостерігатися посилення тривоги, дратівливості і порушень сну. Абсолютних протипоказань до застосування БЕМІТ немає. 

 « Попередня  Наступна »
 = Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Психоаналептикі."
  1.  Лікарські засоби, що застосовуються для лікування хворих з прикордонними психічними розладами.
      До числа лікарських засобів, що використовуються в даний час в психіатричній практиці, відноситься велика кількість препаратів, що об'єднуються переважним і досить специфічним впливом на психопатологічні прояви. Їх поява в середині XX в. значно розширило терапевтичне можливості психіатричної практики, усунуло уявлення про фатальну невиліковність