Головна
Безпека життєдіяльності та охорона праці || Хімічні науки || Бізнес і заробіток || Гірничо- геологічна галузь || Природничі науки || Зарубіжна література || Інформатика, обчислювальна техніка та управління || Мистецтво . Культура || Історія || Літературознавство. Фольклор || Міжнародні відносини та політичні дисципліни || Науки про Землю || Загальноосвітні дисципліни || Психологія || Релігієзнавство || Соціологія || Техніка || Філологія || Філософські науки || Екологія || Економіка || Юридичні дисципліни
Вікова психологія / Гендерна психологія / Дослідження в психології / Клінічна психологія / Конфліктологія / Кримінальна психологія / Загальна психологія / Патопсихологія / Педагогічна психологія / Популярна психологія / Психокоррекция / Психологічна діагностика / Психологія особистості / Психологія спілкування / Психологія філософії / Психотерапія / Самовдосконалення / Сімейна психологія / Соціальна психологія / Судова психологія / Експериментальна психологія
ГоловнаПсихологіяКлінічна психологія → 
« Попередня Наступна »
Ю. А. Олександрівський. Прикордонні психічні розлади. Навчальний посібник., 2000 - перейти до змісту підручника

Основні групи психофармакологических препаратів. Психолептиків.

Психолептического кошти пригнічують психічну активність. У терапевтичних дозах вони не викликають наркотичного ефекту і вираженого снодійного дії. Найбільш загальним у клінічному ефекті препаратів цієї групи є псіхоседатівное дію, що виявляється у розвитку «психомоторного байдужості» і «психічної індиферентності». «Сила» і «якість» психолептического ефекту, що визначають особливості клінічного дії різних препаратів, дозволяють відносити їх до числа нейролептиків або транквілізаторів. Нейролептичні препарати сприяють в першу чергу редукції емоційної насиченості психотичних розладів (марення, галюцинацій тощо), а потім і всього симптомокомплексу, характерного для продуктивних психопатологічних проявів, обумовлених патологією так званого психотичного рівня розлади. Для транквілізаторів, також надають депремірующее вплив на психічну діяльність, характерно протівотревожное (анксіоліческое) дія при різних невротичних розладах (переважно при невротичний рівні психопатологічних проявів).

Нейролептики

Нейролептики володіють широким спектром клініко-фармакологічної дії. Їх основними фармакологічними особливостями є зменшення реакцій на зовнішні стимули, зниження психомоторного збудження, афективної напруженості і агресивності. Найбільш помітно ці особливості дії проявляються у хворих з продуктивними психопатологічними розладами (марення, галюцинації, автоматизми та ін), що й обумовлює терапевтичну дію при шизофренії та інших психозах. Нейролептики посилюють (потенціюють) вплив снодійних препаратів, наркотиків, анальгетиків, місцевих анестетиків і послаблюють ефекти психостимулюючих засобів. Для більшості нейролептиків (похідних фенотіазину, бутирофенону та ін) характерні побічні явища у вигляді так званого нейролептичного синдрому, вираженого у вигляді різних проявів паркінсоноподібних симптоматики.

Нейролептики змінюють нейрохимические (медіаторні) процеси в мозку: дофаминергические, адренергічні, серотонінергічні, ГАМКергіческіе, холінергічні, нейропептідних та ін Різні групи нейролептиків і окремі препарати розрізняються за впливом на освіту, накопичення, вивільнення і метаболізм нейромедіаторів та їх взаємодія з рецепторами в різних структурах мозку, що істотно відбивається на їх терапевтичних та фармакологічні властивості. Препарати групи фенотіазину, бутирофенону та ін блокують дофамінові (D2) рецептори різних структур мозку. Вважають, що це обумовлює в основному антипсихотичні активність, тоді як пригнічення центральних норадренергических рецепторів (зокрема, в ретикулярної формації) - лише седативну. З пригніченням медиаторной активності дофаміну пов'язано в значній мірі не тільки антипсихотическое вплив нейролептиків, а й викликається ними «нейролептичний синдром» (екстрапірамідні розлади).

Нейролептики з вираженою антипсихотической активністю, але практично не викликає екстрапірамідного дії, є азалептин (клозапін, лепонекс) - похідне піперазіндібензодіазепіна. Цю активність препарату пов'язують з його антихолінергічні властивості.

Більшість нейролептиків добре всмоктується при різних шляхах введення (всередину, внутрішньом'язово), проникають через гематоенцефалічний бар'єр, однак накопичуються в мозку в значно менших кількостях, ніж у внутрішніх органах (печінці, легенях), метаболізуються в печінці і виділяються з сечею (частково - через кишечник). Вони мають відносно невеликий період напіввиведення і після одноразового застосування діють нетривало. Всмоктуються нейролептики з шлунково-кишкового тракту нерівномірно і непередбачувано навіть при використанні рідких лікарських форм. Можливо, це пов'язано з наявністю у багатьох з них антихолінергічної дії, що викликає зниження моторики шлунка і кишечника і зменшення ступеня абсорбції препаратів. Біодоступність препаратів при прийомі всередину коливається від 30 до 60%. Введення в м'яз підвищує біодоступність в 4-10 разів, швидкість їх надходження в системний кровотік також збільшується. Так, при внутрішньом'язовому введенні хлорпромазин (аміназин) з'являється в крові вже через 15-30 хв. Значно повільніше з м'язової тканини всмоктуються препарати пролонгованої дії. Разом з тим внутрішньом'язове введення не позбавляє препарати від нерівномірності всмоктування, що, можливо, пов'язано з місцевою преципітацією препаратів та / або з їх впливом на судини м'язів. Створені пролонговані препарати (фторфеназін-деканоат, флушпірілен, пімозид та ін), які надають при парентеральному введенні або прийомі всередину тривалий ефект.

Залежно від особливостей власне психотропної дії, що доповнює антипсихотическое вплив вираженим седативним (левомепромазин, перціазін, клозапін, хлорпромазин, хлорпротиксен та ін) або активирующим (енергезіріующім - амісульпрід, карпіпрамін, метофеназін, періціазан, тімозід , тіоридазин, сульпірид та ін) ефектом, нейролептики умовно поділяють на «седатікі» і «активатори».

Поряд з цим спеціально виділяють групу нейролептиків з потужним антипсихотическим, Малодиференційовані дією, що використовуються головним чином для купірування психомоторного збудження і курсового лікування хворих з психотической симптоматикою (галоперидол, зуклопентиксол, рисперидон, тиопроперазин, трифлуоперазин, тріфлуоперідол, флюпентіксол). Особливе місце в терапевтичній практиці займають нейролептики з пролонгованим дією (клопіксол-депо, піпотіазін, флуфеназин - модитен-депо, флушпірілен, фторфеназіндеканоат та ін.) Крім зазначеного поділу нейролептиків на основі особливостей їх клінічного дії, нерідко використовується і традиційна їх класифікація, заснована на хімічній структурі препаратів.

З урахуванням сказаного виділяють наступні групи.

Фенотіазіни аліфатичні: алимемазин, левомепромазин, промазин, прометазин, тріфлупромазін, хлорпромазин та ін

Фенотіазіни піперидинового і діфенілбутіл-Піперазинові: мезорідазін, періметазін, періціазін, піпотіазін, тиоридазин, пенфлурідол, пімозид, флушпірілен та ін

Фенотіазіни Піперазинові: ацетофеназін, метофеназін, перфеназин, прохлорперазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин та ін

бутирофенонами (дифенілбутилпіперидину і Піперазинові похідні): бенперідол, галоперидол, дроперидол, тріфлуоперідол та ін

тіоксантени: зуклопентиксол, тіотіксен, флупентиксол, хлорпротиксен та ін

бензамідів: амісульпірід, метоклопрамід , сульпірид, сультоприд, тиаприд.

Похідні піримідину і імідазолідінона: рисперидон, сертиндол.

Похідні індолу: дікарбін, моліндол.

Препарати інших груп: клозапін, оланзапін та ін

Нейролептики мають вираженої ліпофільність і здатні легко проникати в різні органи і тканини. Препарати цієї групи виявляють високу спорідненість з білками плазми, а також з мембранами різних тканин. Завдяки цьому вони накопичуються в тканинах мозку, легенів та інших добре перфузіруемих органах. Багато препаратів цієї групи потенціює ефекти алкоголю, не тільки фармакодинамічно посилюючи його седативну дію, а й фармакокінетично ингибируя алкогольдегідрогеназу. Антациди, активоване вугілля та хлолестірамін при одночасному прийомі знижують всмоктування нейролептиків. При необхідності їх спільного прийому ці препарати слід призначати за 1 год до або через 2 години після прийому нейролептиків.

Об'єм розподілу більшості нейролептиків дуже високий і становить від 13 до 30 л / кг. Це означає, що препарати накопичуються в тканинах і органах в концентраціях, значно вищих, ніж у плазмі крові. Так, зміст хлорпромазина в мозку в 4-5 разів вище, ніж у плазмі, галоперидолу - в 10 разів, а клозапіну - в 12-50 разів перевищує його концентрацію в плазмі крові.

Нейролептики легко проникають через плацентарний бар'єр і у високих дозах можуть викликати екстрапірамідні розлади у новонароджених.

Припускають, що вік надає певний вплив на розподіл препаратів в організмі. Так, у молодих хворих терапевтичний ефект досягається меншими дозами, ніж у літніх.

У одних нейролептиків визначається слабка залежність між концентрацією в плазмі і добової дози (хлорпромазин), для інших характерна лінійна кореляція між цими показниками (галоперидол, клозапін). Концентрація нейролептиків в плазмі різних людей може істотно розрізнятися при одній і тій же дозі. Це залежить від численних факторів, що визначають швидкість метаболізму і об'єм розподілу препаратів - віку, куріння, статі, маси тіла та ін

Зв'язок концентрації нейролептиків в крові з їх терапевтичним ефектом дуже складна. Між ними немає прямої залежності. Мабуть, антипсихотическое дія обумовлена ??повільно розвивається адаптивної реакцією, що вимагає для своєї реалізації від декількох днів до декількох тижнів, а не простий дозозалежної блокадою дофамінових рецепторів, яка проявляється протягом декількох годин після прийому вже першої дози (наприклад, підвищення рівня пролактину в крові , розвиток екстрапірамідних розладів, випереджальних антипсихотичну дію та ін.) Кореляційна залежність виявлена ??тільки між максимальним вмістом препаратів у плазмі крові та їх периферичними ефектами - блокада периферичних адренергічних і холінергічних рецепторів (пульс, розмір зіниць, секреція слини, ортостатична гіпотензія та ін), які характерні для багатьох нейролептичних засобів.

Нейролептики піддаються активної біотрансформації, яка відбувається не тільки в печінці, але і в легенях, мозку, нирках і кишечнику. Саме кишковим метаболізмом пояснюється низька біодоступність багатьох нейролептиків.

Метаболізм нейролептиків пов'язаний зі складними біохімічними процесами, такими як окислення, деметилювання, гідроксилювання, кон'югація з глюкуроновою кислотою і дегалогенізірованіем, в процесі чого утворюються численні активні і неактивні метаболіти. Так, хлорпромазин (аміназин) потенційно може утворювати до 168 метаболітів, 70 з яких були виявлені у людини, але тільки 10-12 визначаються в організмі в значних кількостях.

Метаболіти галоперидолу (на відміну від інших нейролептиків) неактивні, крім одного, який в процесі своєї біотрансформації може знову перетворюватися на галоперидол. З'ясовано, що метаболізм галоперидолу підпорядковується циркадному ритму: він сповільнюється під час сну і активізується днем.

Період напіввиведення більшості класичних нейролептиків складає в середньому 20-40 ч. Так, T1 / 2 галоперидолу має властивість подовжуватися з 18 год при одноразовому прийомі до 70 год і більше при курсовому лікуванні. Пролонговані форми нейролептиків, що представляють собою, як правило, деконоати, пальмітат або енантатом звичайних препаратів і призначати парентерально, мають ще більш тривалі періоди напіввиведення - близько 4-20 днів, що пов'язане з їх уповільненим всмоктуванням і елімінацією. Якщо Т1 / 2 флуфеназіна гідрохлориду становить близько 20 год, то Т 1/2 його депо-форми єнантата дорівнює 2-3 дням, а депо-форми деконоата збільшується до 18-21 дня. Відповідно цьому подовжується і тривалість нейролептичного дії пролонгованих форм. Вона коливається від 1,5 до 4 тижнів для різних препаратів.

Підвищення дози нейролептика викликає посилення клінічного ефекту, що характеризується встановленням рівноважного стану на новому, більш високому рівні концентрації препарату в крові і тканинах. Тривалість цього процесу дорівнює приблизно 4 - 5 періодам напіввиведення конкретного препарату. Тому зміна дози частіше через 4-5 періодів напіввиведення недоцільна. Наприклад, середній T1 / 2 хлорпромазина дорівнює 30 год, тому рівноважна концентрація препарату при черговому підвищенні його дози встановиться через 5-6 днів (T1 / 2 x 4 або на 5), отже, наступне підвищення дози слід провести не раніше ніж через 5 днів .

Більш точні дані про фармакокінетичні властивості нейролептиків можна було б отримати, вивчаючи елімінацію препаратів, їх метаболізм і зв'язок з білковими структурами безпосередньо в тканинах мозку. Однак до теперішнього часу дослідження такого роду нечисленні, а результати не завжди надійні.

Відзначено, що концентрація хлорпромазина та інших фенотіазинів в крові знижується через кілька тижнів лікування. Можливо, що це пояснюється аутоіндукції, тобто здатністю препаратів підвищувати швидкість власного метаболізму або ж накопиченням антихолінергічної дії, яке призводить до зниження абсорбції та підвищення кишкового метаболізму препаратів. На практиці це може проявитися тим, що на початку лікування необхідний терапевтичний ефект досягається меншими дозами, ніж при тривалому лікуванні.

 Більшість нейролептиків повністю метаболізується в організмі, тому екскретуються нирками і жовчю в основному у вигляді неактивних сполук. Екскреція нирками в активній формі не перевищує 1-5%. 

 Завдяки високій спорідненості нейролептиків до білків тканин, у тому числі і центральних структур, а також великому обсягу розподілу, препарати елімінуються з крові значно швидше, ніж з ЦНС. Метаболіти деяких нейролептиків визначаються в сечі протягом декількох місяців після припинення прийому лікарського засобу. 

 Основні нейролептические препарати: 

 Алімемазін (терален) характеризується седативним ефектом, який, однак, не супроводжується скільки-небудь серйозним моторним («сковує») дією. Основні показання: невротичні розлади і розлади особистості. Препарат має антигістамінну активність, у зв'язку з чим може застосовуватися при лікуванні алергічних захворювань. Форма випуску: таблетки по 0,005 (5 мг), 0,5% розчин в ампулах по 5 мл (25 мг), краплі 4% розчину (1 крапля містить 1 мг препарату). Препарат може застосовуватися перорально і парентерально (внутрішньом'язово). Разова доза 5-15 мг, середня добова - 20-150 мг. 

 Галоперидол - нейролептик широкого спектру дії. Надає могутню антипсихотичний вплив. В основному застосовується при психозах (насамперед при шизофренії) з галюцинаторно-божевільною симптоматикою. У невеликих дозах показаний також при затяжних невротичних і неврозоподібних станах при переважанні обсесивно-фобічних розладів, тривоги, підвищеної збудливості. Форми випуску: таблетки по 0,0015 і 0,005 г, краплі - 0,2% розчин (в 10 краплях міститься 1 мг препарату) у флаконах, ампули по 1 мл 0,5% розчину. Препарат застосовують перорально або парентерально (внутрішньом'язово). Разова доза 1-2 мг, середня добова - 15-30 мг. 

 Зуклопентиксол (клопіксол) має виражену антипсихотическим і седативну дію. Застосовується для лікування хворих на шизофренію і купірування гострих психотичних розладів. Випускається в таблетках по 2, 10 і 25 мг, в розчині для ін'єкцій (клопіксол-депо) по 200 або 500 мг / мл в рослинному маслі Viscolej (1 мл в ампулі і 10 мл у флаконах), а також в ампулах (клопіксол- акуфаз), призначених для призначення хворим в стані психомоторного збудження. Біодоступність зуклопентиксолу при пероральному прийомі становить близько 44%. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 4 ч. Біологічний період напіввиведення становить приблизно 20 ч. Терапевтична дія клопіксолу-депо значно більш пролонговано в порівнянні із звичайним Клопіксолом. Це дозволяє впевнено проводити безперервне антипсихотическое лікування Клопіксолом-депо, що особливо важливо для пацієнтів, які не виконують лікарські призначення. Клопіксол-депо запобігає розвитку частих рецидивів, пов'язаних з довільним перериванням пацієнтами прийому пероральних лікарських засобів. 

 Клопіксол-акуфаз використовується для початкового лікування гострих і хронічних психозів у фазі загострення, а також маніакальних станів. Одноразова ін'єкція клопіксолу-акуфаз забезпечує виражене і швидке ослаблення психотичної симптоматики. Тривалість дії препарату 2-3 дні. Зазвичай достатньо однієї або двох ін'єкцій, після чого пацієнта можна перевести на лікування пероральними лікарськими засобами або депо-формами. 

 Максимальна концентрація зуклопентиксолу в сироватці крові досягається до кінця 1-го тижня після ін'єкції. Крива концентрації знижується експоненціально. Період напіввиведення дорівнює 19 дням, що відображає швидкість звільнення з депо. 

 Після ін'єкції зуклопентиксол ацетат піддається ферментативному розщепленню на активний компонент зуклопентиксол і оцтову кислоту. Максимальна концентрація зуклопентиксолу в сироватці крові досягається через 24-48 год (в середньому через 36 годин) після ін'єкції. Потім концентрація повільно зменшується, досягаючи однієї третини від максимальної через 3 дні після ін'єкції. 

 Кветіапін (Сероквель) - нейролептическое засіб, особливо ефективне при підгострих і хронічних психотичних розладах, у тому числі шизофренії, що протікає як з переважанням позитивної (марення, галюцинації, психомоторне збудження, порушення мислення), так і негативної (редукція енергетичного потенціалу, аутизм, соціальна дезадаптація) симптоматики. Необхідно дотримуватися обережності при спільному застосуванні кветіапіну з іншими засобами, що пригнічують ЦНС. Під час лікування не рекомендовано виконання робіт, що вимагають швидкості реакції, а також вживання алкоголю. Екстрапірамідна симптоматика спостерігається рідко. Середня добова доза - 300 мг, максимальна - 700 мг. Випускається в таблетках по 50 і 100 мг. 

 Клозапін (азалептин, лепонекс) - атиповий нейролептик, що володіє вираженим антипсихотичних дією. Застосовується для лікування хворих на шизофренію та іншими психозами (крім алкогольних і інтоксикаційних). Випускається в таблетках по 25 і 100 мг і в ампулах по 50 мг (2 мл) для внутрішньом'язового введення. Дозу підбирають індивідуально, використовуючи мінімально ефективну. Починають курсове лікування з 25-50 мг (1-2 таблетки 1 - 2 рази на день). Середня добова доза - 300 мг, максимальна - 600 мг. Протипоказано призначення хворим з гранулоцитопенією і агранулоцитозом, з важкими захворюваннями печінки, нирок і серця. 

 Левомепромазин (тизерцин) здатний надавати седативну, заспокійливу і снодійну дію. Знімає стан психомоторного збудження, страху, тривоги, напруженості, агресивності. У малих дозах (до 12,5 мг) надає хорошу снодійну дію. Форма випуску: таблетки по 25 мг і ампули по 1 мл 2,5% розчину (25 мг). Застосовується перорально і внутрішньом'язово. Разова доза - 25-75 мг, середня добова - 75-200 мг всередину, 50 - 150 мг - парентерально. 

 Оланзапін (зипрекса) є нейролептиком з вираженим широким спектром антипсихотичної дії. У порівнянні з іншими препаратами цієї групи має менш вираженими нейролептическими побічними діями, які виникають значно рідше. Препарат добре всмоктується при пероральному прийомі, досягаючи піку концентрації в плазмі через 5-8 год; середній період напіввиведення у здорових становить 33 ч. Оланзапін метаболізується в печінці по Кон'югаційні і окислювальному шляхах. 

 Препарат ефективний при гострих психозах і загостреннях психічних захворювань, що супроводжуються вираженою продуктивною симптоматикою. Випускається в таблетках, покритих оболонкою по 5 і 10 мг, початкова доза - 5-10 мг, середня добова - 15 - 20 мг. 

 Періціазін (неулептил). Найбільш виражений клінічно значимий ефект періціазін - седативний. Особливість препарату - його ефективний вплив на психопатическую (психопатоподобного) симптоматику, що характеризується підвищеною збудливістю, вибуховістю, конфліктністю, агресивними тенденціями. Застосовується як коректора поведінки. Форми випуску: капсули по 0,01 г (10 мг), краплі - 4% розчин у флаконах (1 крапля містить 1 мг препарату). Разова доза 2-10 мг, добова - 30-60 мг. 

 Рисперидон (рісполепт) має виражену потужним антипсихотичних дією. Механізм дії пов'язують з селективною блокадою 5-НТ2-серотонінергічних, D2-дофамінергічних,?-Адренергічних і Н1-гістамінових рецепторів у ЦНС. Препарат швидко всмоктується, зв'язується з білками плазми (альбуміном і? 1-кислотним глікопротеїном) і проникає в тканини ЦНС. Рівноважна концентрація досягається протягом 24 ч. Метаболізується двома шляхами - з утворенням рівного за активністю 9-гідроксирисперидону і шляхом N-деалкілування. 

 Показаний при гострих психотичних розладах, у тому числі при маніфестації і загостреннях шизофренії; застосовується також для лікування афективних розладів і негативної симптоматики. Випускається в таблетках по 1, 2, 3 і 4 мг. Звичайно початкова добова доза становить 2 мг, середня добова - 4-8 мг. 

 Сульпирид (еглоніл) - препарат, що поєднує незначно виражену антипсихотичну, тімоаналептіческое, психостимулирующее і транквилизирующее дію. У психіатричній практиці головним чином застосовується при психотичних розладах з переважанням апатоабулических порушень і депресії в дозі до 600 мг на добу, при гострих психотичних розладах використовуються більш високі дози. Призначають сульпирид також при терапії виразкової хвороби. Форми випуску: капсули по 50 мг, таблетки по 200 мг, флакони по 200 мг 0,5% розчину (25 мг у чайній ложці), ампули по 2 мл 5% розчину (100 мг). Препарат може застосовуватися перорально і парентерально (внутрішньом'язово). Разова доза 50-100 мг, середня добова - 100-600 мг. 

 Сультоприд (топрал) - нейролептик з вираженим седативним ефектом. Редукує психомоторне збудження і агресивність. Застосовується при маніакальному синдромі, у випадках збудження при шизофренії, алкоголізмі, агресивності при розладах особистості, органічних захворюваннях ЦНС. Форма випуску - таблетки по 400 мг. Середня добова доза - 400 мг, максимальна - 1200 мг. 

 Тіоридазин (Меллер, сонапакс) має виразним седативним і незначним антидепресивну ефектом при різних розладах, переважно невротичного рівня. Застосовується при невротичних і соматоформних розладах, розладах особистості, абстинентному синдромі. Форма випуску: драже по 0,01; 0,025 і 0,1 г (10; 25 і 100 мг). Разова доза 5-15 мг, середня добова - 50-100 мг. 

 Тиопроперазин (мажептил) відноситься до числа препаратів, загальне «глобальне» антипсихотическое нейролептическое дія яких поєднується з активує ефектом, особливо вираженим після 2-3-тижневої терапії. До числа основних показань відноситься шизофренія з поліморфною клінічною картиною, що включає як негативні, так і продуктивні розлади. Існує два методи застосування мажептила - безперервний і переривчастий (при резистентних психотичних станах). Середня добова доза - 20-60 мг всередину. Внутрішньом'язово вводять від 2,5 мг (1/4 ампули) до 60 мг. Випускають мажептил в таблетках по 1 і 10 мг і в ампулах по 1 мл, що містить 10 мг препарату. 

 Тріфлюперазін (трифтазин, стелазін) поряд з галоперидолом відноситься до числа найбільш поширених в нашій країні активних антипсихотичних препаратів. Нейролептичний ефект поєднується з помірно вираженим стимулюючим (енергезірующім) дією. Форма випуску: таблетки по 0,001; 0,005; 0,01 г (1, 5, 10 мг), ампули по 1 мл 0,2% розчину. Препарат може застосовуватися перорально і внутрішньом'язово. Разова доза 1-5 мг, середня добова - 30-80 мг. 

 Флупентіксол (флуанксол) - нейролептик з групи похідних тіоксантена. Особливістю дії препарату є високий аффинитет як до DA-2-, так і до DA-1-рецепторам. Вплив препарату на 5-НТ2-рецептори зближує механізм дії з атиповими нейролептиками. Відсутні блокада? 2-адренергічних рецепторів і афінітет до холінергічних мускаринових рецепторів, слабо виражені антигістамінні та блокуючі? 1-адренергічні рецептори властивості. Препарат збільшує рівень пролактину, потенціює дію барбітуратів та алкоголю. 

 Флупентіксол характеризується повільною абсорбцією, середнім періодом напіввиведення (35 год), середнім показником кліренсу 0,3 л / хв, лінійною залежністю між дозою та рівнем препарату в плазмі крові, досягненням стабільного рівня концентрації препарату в крові через 7 днів. 

 Особливістю клінічного дії препарату є широта спектра ефектів при різних психотичних розладах, багато в чому залежить від прийнятої дози. 

 У дозі до 3 мг препарат виявляє анксіолітичну, антидепресивну і активує і відповідно ефективний при станах, що характеризуються переважанням тривожних, депресивних і астенічних розладів. При збільшенні дози надає ефект при різних психотичних станах. Випускається в таблетках по 0,5; 5; 20 мг і флаконах по 5 і 10 мл для призначення в краплях (відповідно 200 і 500 мг). 

 Флуфеназин - нейролептик з широким спектром антипсихотичної дії. Призначається при психомоторному збудженні, галюцинаторно-маячних розладах, декомпенсації особистісних розладів. 

 Флуфеназин-депо (модитен-депо) - пролонгований аналог флуфеназіна. Є одним з найбільш ефективних і поширених препаратів пролонгованої дії. За хімічною будовою являє собою складний ефір флуфеназіна і деканової (Капралова) кислоти. Пролонгація дії препарату досягається за рахунок повільного гідролізу з вивільненням флуфеназіна в місці введення або в множинних екстрацеребральних депо - тканинах, куди він потрапляє з кровотоком і може накопичуватися. Ін'єкції з інтервалом в 2-3 тижнів забезпечують відносно постійний рівень препарату в організмі і дозволяють при необхідності проводити тривалу амбулаторну терапію. Показаннями до призначення флуфеназин-депо є наявність несприятливих варіантів перебігу шизофренії з поліморфної продуктивною симптоматикою. Лікування починають з мінімальних разових доз (12,5-25 мг). Надалі за відсутності ефекту можливе її збільшення до 75-100 мг. 

 Хлорпромазин (аміназин) володіє антипсихотическим ефектом, активно впливає на стан збудження, зменшує тривогу, страх, емоційну напруженість. Одне з найбільш ефективних засобів купірування психомоторного збудження. Форма випуску: драже по 25, 50 і 100 мг, ампули по 1, 2 і 5 мл 2,5% розчину. Застосовують всередину, внутрішньом'язово або внутрішньовенно. При парентеральному введенні до необхідної кількості препарату додають 2-5 мл 0,25-0,5% розчину новокаїну або ізотонічного розчину натрію хлориду. Разова доза 25-75 мг, середня добова - 300-600 мг. 

 Хлорпротиксен (труксал) володіє переважно седативну дію.

 Застосовується при широкому колі тривожних розладів, психомоторному збудженні, розладах особистості. Форма випуску: таблетки по 0,15 і 0,05 г (15 і 50 мг). Разова доза 7,5-15 мг, середня добова - 75-125 мг. 

 Транквілізатори 

 Розуміння основних для пограничних станів розладів невротичного рівня як клінічно вираженого ослаблення адаптованої психічної діяльності, при якому переважають психопатологічні порушення невротичного рівня, і виявлення спрямованості до них терапевтичного ефекту психофармакологических препаратів транквілізуючі типу пояснюють необхідність аналізу особливостей дії цих препаратів. 

 Віднесення транквілізаторів до числа найбільш ефективних при прикордонних станах психофармакологічних засобів базується на численних даних літератури та результати спеціально проведеного дослідження. Сприяючи збалансуванню механізмів порушеною психічної адаптації, психофармакологічні засоби цієї групи чинять досить універсальне вплив на різні психопатологічні прояви невротичної структури і тому (з точки зору викладеного підходу до розуміння станів психічної дезадаптації) є найбільш потужними адаптогенами з числа відомих засобів, що роблять вплив на психічну діяльність. Саме цим пояснюється широка поширеність транквілізаторів в різних областях клінічної медицини. 

 Психотропні препарати групи транквілізаторів деякі психічно здорові люди прагнуть перетворити на своєрідну завісу від емоційної напруги. У результаті не виключено виникнення звикання до захисній дії транквілізаторів, поява деяких побічних дій терапії, при цьому психотравмирующее вплив (від якого людина шукає захист за допомогою транквілізаторів) не зникає. Прийом транквілізаторів здоровими людьми з метою кращої адаптації до тієї чи іншої важкої ситуації можливий тільки епізодично, в передбаченні або за наступі виняткових дезадаптують обставин. 

 Інша справа - хворі з різними невротичними порушеннями. При їх лікуванні психофармакологічне вплив транквілізаторів поряд з іншими терапевтичними засобами сприяє досить швидкого і стійкого відновлення порушених можливостей психічної адаптації. У процесі лікування транквілізаторами не тільки відбувається зменшення емоційних компонентів у структурі невротичних і неврозоподібних порушень, а й редукуються вегетативні дисфункції, неврастенічні порушення, розлади засинання та інші прояви, характерні для більшості прикордонних форм психічних розладів. Поєднання неоднакових елективних терапевтичних можливостей транквілізаторів при збереженні загальної спрямованості їх основного клінічного дії створює широкі індивідуальні «спектри» терапевтичної активності кожного препарату. 

 Виявлення диференційованих особливостей терапевтичного ефекту різних транквілізаторів, як свідчать дані клінічної практики, може служити відправною точкою для найбільш раціонального їх використання як психофармакологических адаптогенів. 

 Аналіз відомих в даний час даних про дію транквілізаторів дозволяє вважати, що все різноманіття їх клінічних ефектів може розглядатися у двох аспектах (схема 10). По-перше, у відношенні основної для психофармакологических препаратів власне психотропної активності, що має у транквілізаторів специфічну структуру психопатологічних порушень. По-друге, відносно групи клінічних ефектів, що не мають безпосереднього відношення до психотропної дії, хоча і значно доповнюють його (ця група ефектів являє собою насамперед вираження нейровегетотропной спрямованості дії транквілізаторів). Звичайно, поділ психопатологічних, неврологічних та інших розладів, претерпевающих динаміку в процесі лікування, носить умовний характер. Але, хоча окремі показники клінічного ефекту транквілізаторів ніколи не бувають ізольованими і позбавленими взаємозв'язків, їх виділення з великого числа психопатологічних порушень, які потенційно можуть змінюватися і виявлятися в процесі лікування, правомірно, так як звужує напрямки необхідного зіставлення особливостей дії різних транквілізаторів. 

 1) Цей показник дії на відміну від інших носить не конкретний, а узагальнений, «стрижневий», характер і враховує насамперед стан підвищеної дратівливості, вираженої емоційного забарвлення невротичних переживань, наявність тривоги і страху. 

 Схема 10. Основні компоненти клінічного дії транквілізаторів. 

 До числа найважливіших і найбільш загальних показників психотропної активності транквілізаторів відносять їх вплив на прояви підвищеної дратівливості і виснажуваності, властиві в першу чергу неврастенії, а також іншим невротичним і неврозоподібних розладів. В результаті лікування транквілізаторами у більшості хворих знижується інтенсивність дратівливою слабкості. Уже в перші дні, а іноді й години після початку лікування пацієнти відзначають, що з'явилася можливість не дратуватися, стримуватися, більш спокійно переносити психотравмуючі ситуації; в результаті відзначається впорядкування поведінки. Порівняно менш виражену дію надають транквілізатори на другу групу симптомів, характерних для дратівливою слабкості - підвищеної істощаемості.54 При їх переважанні над проявами підвищеної дратівливості ефективність терапії виявляється не настільки значною. У цих випадках зазвичай не спостерігається повного зникнення відчуття слабкості, млявості, порушень активної уваги, неможливості тривалого напруження, швидкого виснаження при спалахах роздратування й інших характерних для астенії та гіпостеніі розладів. 

 Умовно поділяючи підвищену дратівливість і виснаженість, слід зазначити труднощі їх розмежування в статусі в процесі лікування хворих неврозами і з неврозоподібні стани. Завдяки вираженому дії транквілізаторів на прояви підвищеної дратівливості поліпшується загальний стан хворих, в тому числі піддаються зворотному розвитку і астенічні розлади. Проте зіставлення терапевтичної динаміки станів підвищеної дратівливості і виснажуваності показує переважне вплив на симптоматику підвищеної дратівливості транквілізаторів-седатіков, а на симптоматику підвищеної истощаемости - транквілізаторів-активаторів (тобто препаратів, що володіють відповідним компонентом транквілізуючі ефекту). 

 Психастенические порушення у вигляді постійних сумнівів, нерішучості, відчуття тривоги, обтяжливого відчуття власної неповноцінності в процесі лікування транквілізаторами зазнають певну динаміку. У першу чергу, як правило, знижується вираженість тривожного занепокоєння хворого з приводу свого стану. Психастенические розлади хоч і зберігаються, але протікають як би «на холоду», без афективної насиченості. При цьому спостерігається своєрідна закономірність: чим більше виражено в статусі тривожне занепокоєння, що супроводжує психастенические переживання, тим значніше виявляється терапевтичну дію транквілізаторів. 

 Терапевтичний антидепресивний ефект при призначенні транквілізаторів відзначається при реактивних і Циклотимической депресіях. Поряд з цим одночасне призначення транквілізаторів і антидепресантів виявляється високоефективним при лікуванні широкого кола хворих з субдепрессивной симптоматикою. Транквілізатори в подібних випадках впливають в першу чергу на стан тривоги, неспокою, прояви ажитації, супроводжуючі депресивні переживання. В результаті вдається як би «вдруге» впливати на «істинні» депресивні розлади, Найбільш наочно це проявляється при реактивної депресії. До числа так званих продуктивних психопатологічних розладів, які зазвичай спостерігаються у хворих з прикордонними станами, в першу чергу відносяться нав'язливості, сенестопатические і іпохондричні розлади. У процесі лікування транквілізаторами зазвичай виявляється певна своєрідність в динаміці зворотного розвитку навязчивостей і сенестопатические-іпохондричних розладів, залежне, як правило, від двох клінічних особливостей: вираженості емоційної насиченості переживань і наявності конкретних фобічних розладів. Чим більш вираженим емоційним і афектних супроводом відрізняються нав'язливості, сенестопатии і іпохондрія в різних нозологічних групах, чим більш вони образні і чуттєво забарвлені, ніж більше місце в переживаннях хворого займають яскраві фобічні розлади і чим сильніше супроводжуючі їх вегетативні порушення, тим більш наочно і повно проявляються терапевтичні можливості транквілізаторів. 

 Лікувальний ефект транквілізаторів при вегетативних дисфункціях, як правило, найбільш отчетлів при пароксизмальних вегетативних порушеннях. Слід зазначити, що вегетативні розлади краще редукуються при наявності складної структури станів з поліморфними вісцеро-вегетативними компонентами і яскравими емоційними проявами. У цих випадках в рівній мірі купіруються як симпатико-адреналової, так і вагоінсулярние порушення. Внутрішньом'язове введення деяких транквілізаторів на висоті пароксизму може повністю купірувати всі його прояви; в результаті курсового лікування протягом нападів набуває абортивний характер, і вони швидко регресують за частотою і тяжкості. При вегетативних порушеннях постійного характеру терапевтичну дію транквілізаторів буває не настільки чітким і вираженим. 

 Транквілізатори (особливо з групи похідних бензодіазепіну) володіють безпосереднім симптоматичним дією на судомні пароксизми, хоча їх роль у комплексному курсовому лікуванні хворих на епілепсію потребує спеціального аналізі. Вона не вичерпується тільки прямий протисудомну активність (завдяки якій знижуються частота та інтенсивність великих і малих судомних нападів), а характеризується також потенціюють впливом на активність інших протисудомних засобів і загальним транквилизирующим дією. 

 Оцінка наявності та вираженості снодійного впливу транквілізаторів утруднена через неоднорідності розладів сну при неврозах, неврозоподібних і різних інших станах. Під впливом транквілізаторів насамперед зникають розлади засинання, характерні для різних невротичних і неврозоподібних станів, в першу чергу для неврастенічних розладів. У цих випадках в результаті загального заспокоєння швидше настає нічний сон, хоча вираженим власне сомнолентності ефектом, схожим з дією барбітуратів, коли наступив сон носить як би «насильницький» характер, більшість транквілізаторів не володіє. Підтвердженням цього є відмічувана у більшості хворих тісний зв'язок транквілізуючі ефекту з прискоренням засипання. 

 Інтрасомніческіе розлади в процесі лікування транквілізаторами змінюються, так само як і порушення засинання, в основному тільки у випадку вираженого транквілізуючі впливу. Редукція розладів нічного сну йде при цьому в напрямі зменшення диссоциированного, роздробленого сну (що супроводжується зазвичай руховим занепокоєнням) і нічних страхів. 

 Крім впливу транквілізаторів на пресомніческіе і інтрасомніческіе розлади, у ряду осіб (особливо в літньому віці) може відзначатися ускладнення наявних або поява нових постсомнічних розладів у вигляді ранкової сонливості, а також просоночном дезорієнтації і речедвігательних порушень. 

 Особливої ??уваги заслуговує сонливість в денний час, що спостерігається у деяких хворих в процесі лікування транквілізаторами. У більшості з них вдається виявити наявність резидуальних явищ ураження центральної нервової системи (важко протікають в минулому інфекції і травми, судинні розлади і т.д.). Сонливість у цих осіб настає практично незалежно від виду призначуваного транквілізатора (за винятком транквілізаторів, що не володіють миорелаксирующим дією, призначення яких не викликає у хворих денної сонливості); мабуть, набагато більше вона залежить від біологічної схильності до сомноленции і від миорелаксирующего ефекту препаратів, ніж від своєрідності наявних психопатологічних порушень. 

 Наведена характеристика дії транквілізаторів на розлади сну носить узагальнений характер і недостатньо відображає індивідуальне своєрідність кожного препарату. Між тим дія нитразепама, темазепаму, флунітразепаму і ряду інших препаратів більшою мірою, ніж вплив інших транквілізаторів, наближається до власне снодійного (а не транквилизирующим). При їх призначенні спостерігається виражене сомнолентності дію, багато в чому доповнює транквилизирующий ефект і додає йому нові якості. Це дозволяє включати деякі транквілізатори з урахуванням їх основного клініко-терапевтичної дії в групу гипнотиков. 

 Під впливом транквілізаторів-гіпнотіков значно поліпшується засинання, збільшуються тривалість і глибина нічного сну практично у всіх хворих з невротичними, неврозоподібними і психопатоподібними розладами, а також соматичними захворюваннями, що супроводжуються безсонням. Настільки широкий «спектр» снодійного дії нагадує снодійний ефект барбітурова похідних. Однак на відміну від них транквілізатори-гіпнотікі сприяють настанню більш поверхневого сну, що виражається в можливості швидкого пробудження хворого в будь-який час ночі, а також вранці і в відсутність при цьому привнесених снодійними засобами відчуттів «важкої голови», розбитості, соматичних порушень і т. д. 

 Майже всі транквілізатори володіють миорелаксирующим дією, яка визначається, за даними різних досліджень, їх своєрідним гальмуючим впливом на полісинаптичні передачі в спинному мозку. У цьому відношенні особливе положення займають деякі препарати (тофізепам, медазепам), не виявляються в клінічній практиці миорелаксирующего ефекту. 

 М'язова слабкість, обумовлена ??прийомом транквілізаторів, виникає або в перші дні терапії, або при призначенні максимальних доз препаратів. Спочатку, як правило, з'являється відчуття тяжкості повік і рук, хворі починають втомлюватися при звичній фізичному навантаженні, намагаються більше часу сидіти або лежати в ліжку. При продовженні прийому препарату з'являються або посилюються млявість, астенія, адинамія, знижується швидкість звичних автоматичних дій. У деяких хворих, переважно страждають на органічні ураження центральної нервової системи, вираженим атеросклерозом, а також в старечому віці внаслідок ослаблення м'язового тонусу сфінктерів спостерігаються мимовільні акти сечовипускання і дефекації. 

 Як показав спеціальний аналіз, частота і ступінь вираженості миорелаксации, що виникає в процесі лікування транквілізаторами, залежить від ряду факторів, у тому числі від початкової дози, темпу нарощування дозувань, способу введення препарату, а також від особливостей захворювання і тієї «грунту», на якій воно розвинулося, віку хворого і т.д. Наявність миорелаксации, ступінь її вираженості і генералізації зазвичай не залежать від сумарної дози препарату; навпаки, при тривалому прийомі транквілізаторів міорелаксація у хворих звичайно не спостерігається. З цим можна зв'язати, зокрема, наявність своєрідних транквілоседатівних або, певною мірою, протилежних їм транквілоактівірующіх ефектів. 

 У більшості хворих міорелаксуючу дію препарату буває лабільним і проявляється, як правило, в перші дні терапії. При цьому звертає на себе увагу неоднакова ступінь його виразності в різних м'язових групах. Так, наприклад, при прийомі діазепаму в дозах 15-30 мг у деяких хворих відзначається слабкість в ногах, а при більшій вираженості міорелаксація поширюється на м'язи тулуба і в меншій мірі - на м'язи рук і шиї. При пероральному введенні до 70 мг діазепаму міорелаксація виникає одночасно в м'язах ніг, тулуба, рук і шиї і носить, отже, більш глобальний характер. Однак, як правило, ніколи не спостерігається порушень з боку оральних або мімічних м'язів і дихальної мускулатури. 

 При неврологічному обстеженні зниження м'язового тонусу виявляється дуже чітко, хоча сухожильні або періостальних рефлекси не виявляють тенденції до зниження або підвищення. Міастенічний реакція при повторних багаторазових довільних рухах в різних м'язових групах зазвичай не виявляється. 

 Серед моторних проявів дії транквілізаторів (поряд з міорелаксацією) відзначається атаксія, що носить лабільний, минущий характер. Іноді вона не розпізнається і описується в рамках симптоматики, зумовленої м'язовою слабкістю. Нестійкість і атактична хода не завжди супроводжуються порушеннями виконання пальценосовой і пальці-палацовий проб, інтенційним тремором або адіадохокінез. 

 Така в узагальненому вигляді характеристика основних компонентів клінічного дії транквілізаторів. Вона чітко показує своєрідну спрямованість ефекту транквилизирующий препаратів до психопатологічних утворень невротичної структури. Насамперед, як уже зазначалося, це відноситься до специфіки найбільш характерного для всієї групи препаратів глобального психотропної транквілізуючі впливу, що поширюється на емоційну збудливість і афективну насиченість переважно невротичних і неврозоподібних порушень. 

 Інші розглянуті показники клінічного дії транквілізаторів в тій чи іншій мірі підтверджують цю тенденцію. Разом з тим вони свідчать про те, що транквілізатори (так само, як і інші препарати з психотропною дією) можуть послаблювати увагу і підвищувати час моторних реакцій. Внаслідок цього вони впливають на здатність керувати автомобілем та іншими транспортними засобами. У рідкісних випадках вказане дію транквілізаторів, прийнятих перед сном, може ускладнювати водіння транспорту та активну діяльність на наступний день. 

 З урахуванням основної спрямованості психотропної дії транквілізаторів і найбільш характерних для них показників клінічної активності з'являється можливість для розуміння специфічних особливостей в дії кожного препарату, относимого до цієї групи, і потенційних можливостей його терапевтичного ефекту. Можна думати, що тільки сукупність клінічно визначається психотропної і центрального нейро-і вегетотропние дії з властивими їм основними компонентами клінічної активності може служити підставою для віднесення психотропного препарату до числа транквілізаторів. При цьому найважливішим якістю їх дії є не тільки викликання клінічно визначається психотропної транквілізуючі ефекту, а й одночасне зниження сприйнятливості до вісцеральним подразників, здійснюване через нормалізує вплив на вегетативну нервову систему. 

 У зв'язку з можливістю розвитку звикання до транквілізаторів (з появою як фізичної, так і психологічної залежності) при їх тривалому прийомі не рекомендуються тривалі безперервні терапевтичні курси. Скасування препаратів цієї групи має бути поступовою. У ряді випадків синдром відміни проявляється безсонням, тривогою, втратою апетиту, зниженням маси тіла, тремором. Ці симптоми схожі на вихідні розлади невротичного характеру, що може вести не до зниження, а до підвищення дози препарату. 

 Багато транквілізатори (особливо в групі похідних бензодіазепіну) мають однакові фармакодинамічні характеристики, але відрізняються за вираженості фармакокінетичних властивостей, що визначає їх різні терапевтичні можливості. 

 Всі бензодіазепіни відносяться до високоліпофільним з'єднанням. Проте їх липофильность варіює більш ніж в 50 разів і залежить від полярності і електронегативності різних речовин. Завдяки високій ліпофільності бензодіазепіни практично повністю всмоктуються при прийомі всередину. Швидкість всмоктування бензодіазепінів в певній мірі корелює з тривалістю їх дії. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі у різних препаратів коливається від 0,5 до 8 ч. 

 Показано, що антациди можуть знижувати швидкість, але не ступінь абсорбції діазепаму і хлордіазепоксиду. Рівноважна концентрація, що виникає при тривалому прийомі цих засобів, при цьому не змінюється. 

 При внутрішньом'язовому введенні транквілізатори всмоктуються повільніше, ніж при прийомі всередину, і не створюють високих пікових концентрацій в крові. Це необхідно враховувати при лікуванні гострих станів тривоги, при виході хворих з алкогольного сп'яніння, а також в інших випадках, коли необхідний швидкий седативний ефект. Виняток становлять лоразепам і мідазолам, які при внутрішньом'язовому введенні всмоктуються швидко і забезпечують надійні концентрації в крові. 

 Деякі бензодіазепіни після всмоктування з кишечника потрапляють в печінку і частково екскретуються жовчю в кишечник, де знову всмоктуються, утворюючи додаткове коло печінково-кишкової циркуляції (так, можливо, пояснюється вторинне підвищення концентрації діазепаму в крові через 6 год після внутрішньовенного його введення). 

 Транквілізатори групи бензодіазепіну і їх метаболіти активно зв'язуються з білками плазми. Ступінь зв'язування значно корелює з розчинністю препаратів в жирах і варіює від 70% для альпразолама (ксанакс) до 95-99% для діазепаму. 

 Після внутрішньовенного введення або після прийому всередину бистровсасивающуюся препаратів спостерігається їх швидке проникнення в мозкову тканину й інші добре перфузіруемих органи. Показано, що концентрація бензодіазепінів в цереброспінальній рідині приблизно дорівнює концентрації вільного препарату в плазмі крові. Після цього починається фаза перерозподілу в гірше перфузіруемих тканини (в м'язи і жирову тканину). Процес перерозподілу більш жиророзчинних сполук відбувається швидше. Його швидкість іноді більшою мірою визначає тривалість психотропних ефектів, ніж швидкість біотрансформації. 

 Об'єм розподілу бензодіазепінів досить високий. При призначенні літнім хворим цей показник у деяких з них ще більше підвищується. 

 Бензодіазепіни активно метаболізуються кількома різними ферментними системами печінки. Винятком є ??хлоразепат, празепам і флюразепам, первинний метаболізм яких відбувається в тонкій кишці. Утворилися в кишечнику активні метаболіти цих препаратів піддаються в печінці повторному метаболізму з подальшим зміною складу метаболітів. 

 Метаболізм більшості транквілізаторів проходить в 3 етапи. На перших двох утворюються активні метаболіти, а третій пов'язаний з їх інактивацією. Перший етап протікає досить швидко, другий займає близько 40-50 год, а третій триває 6-12 ч. У процесі метаболізму у багатьох препаратів утворюються однакові проміжні сполуки, деякі з яких знайшли застосування як самостійні препарати. 

 Активні метаболіти, як правило, мають фармакокінетичні характеристики, відмінні від вихідного препарату, в тому числі і різну швидкість елімінації. Так, наприклад, період напіввиведення флюразепама складає в плазмі 2-3 год, а його найбільш активного метаболіту - N-дезалкілфлюразепама - 50 год і більше. Період напіввиведення хлордіазепоксиду дорівнює в середньому 10 год, хлордіазепама - 30-60 год, діазепаму - 20-50 ч. 

 Оксазепам і темазепам не утворюють довготривалих метаболітів і здебільшого екскретуються у вигляді глюкуронідів. Вони мають відносно короткий Т1 / 2 - від 5 до 20 год, що і визначає тривалість їх седативного дії. Аналогічним чином, без освіти довготривалих метаболітів, відбувається біотрансформація лоразепама, триазолама, альпразолама, мідазоламу і деяких інших препаратів. 

 Вік впливає на деякі фармакокінетичні характеристики бензодіазепінів. У літніх людей T1 / 2 хлордіазепоксиду та діазепаму на 60% довше, ніж у молодих. Це проявляється в підвищенні частоти та вираженості токсичних ефектів. Однак загальний кліренс цих препаратів у літніх не змінюється, так як подовження T1 / 2 врівноважується підвищенням об'єму розподілу, спостережуваним в цьому віці. Елімінація оксазепаму з віком не змінюється. 

 При цирозі печінки зменшується кліренс бензодіазепінів, що мають виражений печінковий метаболізм (хлордиазепоксид, діазепам), а кліренс препаратів, що не піддаються значним змінам в печінці, не змінюється (оксазепам, лоразепам). Останні препарати більш безпечні для хворих на цироз печінки. 

 Самі бензодіазепіни не роблять практично значущого впливу на синтез печінкових мікросомальних ферментів, тому їх тривалий прийом не прискорює метаболізму інших сполук, а також свого власного. 

 Спіронолактон (верошпірон) і фенобарбітал здатні стимулювати метаболізм бензодіазепінів. Циметидин і оральні контрацептиви інгібують метаболізм хлордіазепоксиду, діазепаму, хлоразепата, флюразепама, а також зменшують швидкість метаболізму темазепаму, оксазепаму, лоразепама і деяких інших препаратів. Етанол, ізоніазид і фенітоїн (дефінін) слабо інгібують метаболізм бензодіазепінів. У значно меншій мірі інгібуючий вплив перерахованих препаратів виражено у літніх хворих і у хворих з хронічними захворюваннями печінки. Відомі випадки інтоксикації фенітоїном при одночасному прийомі діазепаму, що, можливо, пояснюється зниженням швидкості печінкового метаболізму, яка обмежена «пропускної» здатністю мікросомальних ферментів. 

 Більшість транквілізаторів екскретуються нирками у вигляді неактивних продуктів метаболізму (глюкуронідів). Їх екскреція в незміненому вигляді становить менше 1% за дуже рідкісним винятком. Тому навіть в кінцевій стадії хронічної ниркової недостатності T1 / 2 більшості препаратів не збільшується в основному у хворих з ураженням печінки при зниженні загального кліренсу препаратів. 

 Основні препарати групи транквілізаторів: 

 Альпразолам (ксанакс, кассадан) має виражені транквілізуючі властивості при незначній седації. Особливістю препарату є його висока ефективність при агорафобії, панічних розладах, відомих в загальній практиці під назвою гіпоталамічних або діенцефальних кризів, а також при невротичної депресії. Форма випуску: таблетки по 0,25 і 0,5 мг. Разова доза 0,25-0,5 мг, середня добова - 1-2 мг. 

 Амизил.

 Крім заспокійливого (транквілізуючі) дії має виражену М-холинолитическим ефектом, зменшує секрецію цереброспінальної рідини, пригнічує кашльовий рефлекс. Препарат застосовують при астенічних невротичних реакціях, при захворюваннях, що супроводжуються спазмом гладкої мускулатури (виразкова хвороба, холецистит, спастичний коліт) у поєднанні з ваготонії, а також для зняття явищ лікарського паркінсонізму. 

 Амизил приймають всередину після їди по 0,0005-0,001 г (0,5 - 1 мг) 2-3 рази на день. Побічні дії обумовлені головним чином холинолитическим (атропіноподобним) дією: сухість у роті, розширення зіниць та ін При передозуванні може спостерігатися моторне збудження, судоми, галюцинації. 

 Гідроксизин (атаракс) відноситься до небензодіазепіновие седативним засобам з анксіолітичною активністю. Використовується для лікування тривожних станів в дозах від 25 до 100 мг / сут. Не слід застосовувати у хворих з гострою формою порфірії і з обережністю - у водіїв транспорту. 

 Діазепам (седуксен, сибазон, реланіум) - один з найбільш поширених в клінічній практиці транквілізаторів. Має виражену заспокійливу та міорелаксуючу дію, що поєднується з помірним стимулюючим ефектом. Форми випуску: таблетки по 0,005 г (5 мг), ампули по 2 мл 0,5% розчину (10 мг). 

 Клоназепам (антелепсин, рівотріл) поєднує виражене анксіолітичну і протисудомну дію. Транквилизирующее дія зазвичай супроводжується седацией і міорелаксацією. Застосовується при широкому колі невротичних і неврозоподібних розладів, у тому числі при панічних атаках, вегетативних дисфункціях, а також при різних формах епілепсії. Побічні дії пов'язані з можливістю розвитку м'язової гіпотонії, млявості, сонливості. До протипоказань відносяться міастенія, легенево-серцева недостатність, тяжкі порушення функції печінки і нирок, вагітність, лактація. Форма випуску: таблетки по 0,00025, 0,001 і 0,002 г (0,25, 1, 2 мг), краплі (по 1 мг в 10 краплях), ампули по 2 мл в 1 ампулі. 

 Лоразепам (атіван) використовують при тих же станах, що й інші транквілізатори групи бензодіазепіну. Для лікування неврозів застосовують у дозі 1,25-2,5 мг / добу, а при психозах - до 15 мг / добу. Може призначатися перорально і парентерально. Разова доза 5-10 мг, середня добова - 15-45 мг. 

 Медазепам (мезапам) дає помірний заспокійливий ефект при наявності м'якого активирующего дії. Завдяки незначній миорелаксации і седації медазепам широко використовується в якості денного транквілізатора. Форма випуску: таблетки по 0,01 г (10 мг). Разова доза 10-20 мг, середня добова - 20-30 мг. 

 Мексидол (2-етил-6-метил-3-оксіпірідіна сукцинат) - м'який анксіолітик без седативного і миорелаксирующего дії. Попереджає розвиток порушень пам'яті і зберігає здатність до навчання при впливі різних патогенних факторів і старіння, а також підвищує стійкість до стресу, в тому числі і до кіслородозавісімие патологічних станів, порушень мозкового кровообігу і т.п. Виявляє виражену антиоксидантну і антигіпоксичну вплив. Рекомендується для терапії хворих з тривожними порушеннями помірною або середнього ступеня тяжкості, особливо у випадках наявності так званої органічної предиспозиції або органічного фону. У зв'язку зі слабкою вираженістю побічних ефектів може застосовуватися не тільки в стаціонарних умовах, а й у амбулаторних хворих, які суміщають лікування з трудовою діяльністю. 

 Випускається в ампулірованной лікарській формі у вигляді 5% розчину і в таблетках, що містять 0,125 г активно діючої речовини. Оптимальними добовими дозами препарату є 375-625 мг. 

 Оксазепам (Нозепам, тазепам) поступається диазепаму, лоразепамом, феназепаму за силою транквілізуючі дії. Застосовується головним чином в амбулаторній практиці в якості денного анксиолитического кошти. Випускається в таблетках по 0,005 і 0,01 г (5 і 10 мг). Разова доза 5-10 мг, середня добова - 20 - 40 мг. 

 Тацітін (бензоктамінгідрохлорід) - транквілізатор, що пригнічує страх, сутужно, збудливість, позитивно впливає на порушення вегетативної нервової системи. Випускається в таблетках по 10 мг, призначається 2-3 рази на добу. 

 Тофізопам (грандаксин) - транквілізатор, що відноситься до групи денних анксиолитиков з вираженою вегетостабілізірующім і стресспротектівной активністю. Особливо ефективний при різних функціональних соматовегетативних порушення, супроводжуючих тривогу. Дає слабкі міорелаксуючий та седативний побічні ефекти. Може призначатися в денний час в амбулаторній практиці хворим, не припиняє трудову діяльність. Середня добова доза 30 мг. Випускається в таблетках по 10 мг. 

 Феназепам - препарат з сильним анксиолитическим і седативну дію. Перевершує за транквилизирующим активності більшість інших препаратів цієї групи. Застосовується при різних невротичних і неврозоподібних станах. Форма випуску: таблетки по 0,0005 і 0,001 г (0,5 і 1 мг). Разова доза 0,5 - 1 мг, середня добова - 2-3 мг. 

 Хлоразепат (транксен) - транквілізатор з виразним анксіолітичну дію і слабкою виразністю миорелаксирующего і седативного ефектів. Може застосовуватися в стаціонарних і амбулаторних умовах при тривожних розладах не тільки у хворих молодого і середнього віку, але також у дитячій і геронтологічної практиці. Разова доза для дорослих 10 мг, середня добова - 10-30 мг. 

 Хлордиазепоксид (хлозепид, еленіум) дає досить виражений анксіолітичний ефект, що супроводжується виразною седацией. Застосовується при невротичних станах зі страхом, тривогою, занепокоєнням, підвищеною дратівливістю, порушеннями сну. Форма випуску: таблетки по 0,005 г (5 мг). Разова доза 5-10 мг, середня добова - 30-50 мг. 

 Гіпнотікі (снодійні засоби) 

 Кожному лікарю, який у своїй практиці стикається з хворими, які скаржаться на порушення сну, ще до вибору медикаментозного лікування необхідно провести правильну діагностику инсомнии. Метою її є диференційована оцінка порушень сну, що виникають при різних соматичних і психічних захворюваннях. 

 У сучасній психофармакотерапії існує поняття «ідеального» гіпнотіка, який характеризується швидкістю всмоктування, легкістю проникнення через гематоенцефалічний бар'єр, тривалістю дії, «перекриває» період сну, але не розповсюджує на денний час, тобто що не викликає явищ післядії або седативного ефекту в денний час. Остання характеристика гипнотиков особливо важлива в амбулаторній практиці, де лікування хворого не повинно призводити до сонливості в денні години, млявості, сповільненому перебігу думок, труднощам концентрації уваги і зниження працездатності. Крім того, бажані властивості гипнотиков включають відсутність толерантності до гіпнотичному ефекту при безперервному застосуванні препарату, феномена «віддачі» («rebound» инсомния) або ефектів відміни, небажаних взаємодій з алкоголем і побічних ефектів. Більше того, у них повинні бути широка межа безпеки, що дозволяє використовувати гипнотик у хворих похилого віку, з легким і середнім ступенем вираженості захворювань печінки і нирок, низький ризик нещасних випадків при прийомі мегадоз (наприклад, з метою суїциду), а також низький ризик зловживання . До числа сучасних гипнотиков, що наближаються до числа «ідеальних», відносяться золпідем, зопіклон, мідізолам, нітразепам, темазепам, флунитразепам, флуразепам. Сомнолентності ефектом володіють також багато анксіолітичні і інші психотропні препарати. 

 При лікуванні порушень сну розглядаються етіологічний, патогенетичний і симптоматичний підходи. При цьому використовують різні методи і засоби, ефективність яких неоднакова і залежить від нозологічної форми, клінічних синдромів, особливостей особистості хворих. 

 У зв'язку з важливою роллю емоцій у механізмах сну з метою регуляції його розладів все ширше використовуються методи і засоби з безпосереднім впливом на емоційно-мотиваційну сферу. Звідси - застосування транквілізаторів, поступово відтісняють в широкій клінічній практиці традиційні ще в недавньому минулому фармакологічні препарати групи барбітуратів та інших засобів лікування порушень сну. 

 З урахуванням цього можливий вибір індивідуальної терапевтичної тактики та відповідного їй набору снодійних засобів. При фармакотерапії важливий не тільки вибір препарату, але і правильний розподіл його доз протягом доби. Терапія порушень сну не може обмежуватися призначенням снодійних препаратів. Вона повинна бути комплексною і передбачати лікування основного захворювання. 

 До основних снодійним засобів відносяться препарати трьох хімічних груп: барбітурати, бензодіазепіни та з'єднання іншої структури. Механізм їх снодійного ефекту у багатьох випадках недостатньо ясний, хоча вважають, що ці препарати посилюють активність ГАМКергіческіх систем з переважанням гіперфункції гіпногенних структур. Одночасно вони пригнічують дихальний центр, викликають депресію кардіореспіраторної системи. Слід враховувати, що барбітурати індукують метаболічні процеси в печінці, що викликає інактивацію інших лікарських засобів. Поряд зі снодійним ефектом, багато гіпнотичні препарати мають також спазмолітичну, холинолитическим, протисудомну, миорелаксирующим, антиоксидантну дію, що використовується в цілому ряді комбінованих засобів. 

 Для диференційованого і обгрунтованого призначення снодійних препаратів необхідно мати уявлення про фармакокінетичною основі їх клінічного дії, що значно полегшує раціональний вибір препарату і підбір адекватних доз. 

 Після прийому снодійного кошти три основних процеси залучені в зміни його рівня в плазмі крові. Це всмоктування з тонкого кишечника, розподіл у тканинах і виділення. Зазначені процеси протікають одночасно, але кожен з них робить певний вплив на тривалість дії ліків. З цієї причини використання тільки одного показника, наприклад періоду напіввиведення, для класифікації гипнотиков по так званому короткому, середньому і тривалого дії часто призводить до неправильної оцінки їх терапевтичних ефектів. 

 Всмоктування - процес надходження лікарського засобу з місця введення в кров відбувається у снодійних засобів в основному в тонкому кишечнику. Цей процес залежить від багатьох факторів, в тому числі функціонального стану слизової оболонки кишечника, його моторики і рН середовища, кількісної та якісної характеристики вмісту кишечника, супутніх лікарських засобів, а також власних властивостей препарату і технології його виготовлення (наприклад, капсули абсорбуються повільніше, ніж таблетки). 

 Швидке настання гіпнотичного ефекту обумовлено надходженням препарату в кров. Тому при лікуванні розладів засипання переважно препарати з високою швидкістю абсорбції. Такими засобами є флунитразепам (рогипнол), триазолам (Хальціон) і зопіклон (імован). Нітразепам (радедорм), флуразепам (далмадорм), діазепам (реланіум) і хлоразепат (транксен) мають середню, а оксазепам (тазепам) - повільну швидкість всмоктування, що зменшує їх безпосередній снодійний ефект при терапії розладів засипання. Лоразепам (атіван), клоназепам, альпразолам (ксанакс), хлордиазепоксид (еленіум), хоча традиційно відносяться до анксіолітик, що приймаються в денний час, досить швидко абсорбуються, тому можуть використовуватися і з метою поліпшення засинання. 

 Снодійні засоби в організмі розподіляються в добре васкуляризованих тканинах, таких як серце, легені і печінку, а також у периферичних відділах з меншим кровопостачанням (наприклад, м'язова система). Мозок є добре васкуляризованих органом і практично всі снодійні препарати легко проникають через гематоенцефалічний бар'єр. 

 Липофильность снодійних засобів впливає на швидкість настання гіпнотичного дії, а також на стійкість ефекту після одноразового прийому препарату. Ліпофільні сполуки легше розподіляються в периферичних тканинах (насамперед у жировий), що пояснює досить швидке зниження їх центральних ефектів. Ефективні концентрації в мозку менш ліпофільних бензодіазепінів (наприклад, лоразепама) після одноразової дози можуть зберігатися довше у зв'язку з меншим периферичним розподілом. Цією обставиною пояснюється, чому період напіввиведення препарату не може служити надійним показником тривалості його дії. 

 Більшість снодійних засобів піддається в організмі біотрансформації, в якій беруть участь багато ферментів (головним чином мікросомальні ферменти печінки). Вони метаболизируют чужорідні для організму ліпофільні сполуки, перетворюючи їх у більш гідрофільні (відомо, що нирками виводяться гідрофільні сполуки, тоді як ліпофільні в значній мірі піддаються зворотному захопленню в ниркових канальцях). 

 Гіпнотікі метаболізуються в печінці в основному двома шляхами: кон'югацією і ОКСИДАЦІЯ. Кон'югація - приєднання до лікарської речовини ряду хімічних угруповань чи молекул ендогенних сполук - простіший метаболічний шлях, меншою мірою схильний до впливу зовнішніх факторів. Таким чином трансформуються оксазепам, лоразепам, темазепам. 

 Більш складний шлях трансформації гипнотиков - оксидація (перетворення за рахунок окислення), який реалізується з проміжною печінкової системою Р-450. Таким чином метаболізуються нитразепам, діазепам, флуразепам. Метаболізм етанолу, оральних контрацептивів, флуоксетину, циметидину, ізоніазиду і пропранололу також втягується в печінкову систему Р-450. При використанні цих препаратів спільно з бензодіазепінами вимагається окислювальний метаболізм, що збільшує тривалість дії гипнотиков. За допомогою оксидації можуть виникати активні метаболіти з тривалим періодом дії (наприклад, дезметілдіазепам є довгоживучим метаболітом діазепаму, хлордіазепоксиду, хлоразепата та ін.) Бензодіазепіни з активними метаболітами більш чутливі до факторів, що впливає на метаболізм, таким як вік, порушення функції печінки і супутній прийом ліків. Облік цих факторів звичайно вимагає особливого підбору доз або переваги препаратів без активних метаболітів. 

 Снодійні засоби, що утилізуються допомогою кон'югації, що не мають активних метаболітів, а також деякі бензодіазепіни, що метаболізуються за допомогою оксидації, але утворюють мале число активних метаболітів (наприклад, альпразолам), менш чутливі до віку, станом печінки та супутнім препаратам, однак більш чутливі до ниркової недостатності. 

 Снодійні кошти та їх метаболіти виводяться нирками і частково через шлунково-кишковий тракт. У період лактації препарати виділяються молочними залозами, потрапляють в організм дитини, надаючи на нього несприятливий вплив. 

 Одним з поширених фармакокінетичних параметрів є період напіввиведення (Т1 / 2), що відображає час, протягом якого вміст речовини в плазмі крові знижується на 50%. 

 Акумуляція препарату і подальша здатність викликати пролонговану ефективність і денний седативний ефект визначаються насамперед показником періоду його напіввиведення. На швидкість виведення снодійного кошти впливає наявність у препарату активних метаболітів і рівень їх елімінації. В залежності від показника напіввиведення снодійні засоби поділяються на короткодіючі - із середнім рівнем напіввиведення менше 6 год; Середньодіюча - із середнім рівнем напіввиведення від 6 до 12 год і довгостроково діючі - із середнім рівнем напіввиведення більше 12 ч. 

 Препарати з тривалим періодом напіввиведення акумулюють при повторному застосуванні, що призводить до ефекту післядії - появі седації, млявості, слабкості, сонливості в денний час, коли відбувається накопичення в організмі фармакологічного речовини. З іншого боку, ці препарати у зв'язку з акумуляцією менш сприяють виникненню ранньої ранкової инсомнии, ребаунд инсомнии, зменшують рівень денної тривоги. 

 У препаратів з тривалим періодом напіввиведення ознаки синдрому відміни протікають менш гостро: концентрація в крові зменшується досить повільно, що й дозволяє організму адаптуватися до зниженому кількості лікарського засобу. 

 Якщо період напіввиведення снодійного засобу та його активних метаболітів короткий, то спостерігається мінімальна кумуляція препарату, а отже, відсутній ефект післядії. Таким чином, у такого препарату існує найменша можливість викликати денну сонливість і зменшення працездатності, проте підвищується можливість розвитку ранньої ранкової инсомнии, денний тривоги в період застосування препарату, а також ребаунд инсомнии і ребаунд тривоги після відміни препарату. 

 Дія одноразової дози снодійного кошти з тривалим періодом напіввиведення, наприклад нитразепама, часто припиняється внаслідок перерозподілу його в ті тканини, в яких воно неактивно, наприклад в жирову, і не залежить від метаболізму та елімінації. У зв'язку з цим, незважаючи на тривалий період напіввиведення, ефект післядії відсутня. При регулярному прийомі цього препарату перед сном він (так само, як і його активні метаболіти) кумуліруєт до тих пір, поки не буде досягнуто стан стабільної рівноваги концентрації в крові (тобто близько 5 періодів напіввиведення). При цьому ефект післядії стає досить вираженим. Таким чином, період напіввиведення служить важливим (але не єдиним) показником, який визначає тривалість дії препарату. 

 Виходячи з викладеного вище, снодійні засоби з коротким періодом напіввиведення найчастіше використовуються для терапії власне розладів сну, тоді як препарати і їх активні метаболіти з тривалим періодом напіввиведення застосовуються при необхідності домогтися не тільки нормалізації сну, але і транквілізуючі і седативного ефектів, наприклад, при тривожних станах. 

 Основні препарати з гіпнотичним дією: 

 Золпідем (івадал) відноситься до групи небензодіазепіновие снодійних засобів (похідне імідазопіріна). Снодійне дію пов'язують із специфічним агоністичною дією на рецептори ЦНС, складові макромолекулярний ГАМК-рецепторний комплекс. Відрізняється вибірковістю гіпнотичного ефекту з відсутністю небажаних міорелаксуючих та седативних властивостей. Препарат швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, тому приймається за 20-30 хв до сну. Період напіввиведення найбільш короткий у порівнянні з іншими гіпнотікамі (2,5 год), що пояснює відсутність небажаних явищ на наступний день, пов'язаних з сонливістю, зниженням психомоторного функціонування. 

 Рекомендується для лікування різних видів инсомнии, особливо пов'язаних з емоційним стресом, десинхронозом, соматичними захворюваннями. У соматичної практиці може призначатися хворим з хронічною болем (артрити, термінальні стану і багато інших). 

 Побічні явища при застосуванні золпідему виникають рідко. Іноді з'являються запаморочення, порушення координації рухів і головний біль. Протипоказаний прийом у поєднанні з алкоголем. Рекомендовані дози - 10 мг на день, у хворих похилого віку - 5 мг. 

 Зопіклон (імован) відноситься до сучасної групі небензодіазепіновие снодійних. Характеризується швидкістю всмоктування (настання снодійного ефекту) і короткою тривалістю дії (період напіввиведення 3,5-6 год), що пояснює відсутність у препарату ефекту післядії на наступний день. Застосовується так само, як золпідем, при всіх видах инсомнии. Показаний для лікування минущих, ситуаційних розладів сну, що виникають в результаті стресу, перенапруження, зміни звичного ритму життя, при змінному режимі роботи, а також для корекції сну при зміні часових поясів. Зопіклон змінює на краще якість сну і скорочує його латентний період. Найбільш частими побічними ефектами при прийомі препарату є відчуття гіркуватого присмаку в роті, головний біль, запаморочення, порушення координації рухів. 

 Зопіклон застосовується в стандартній дозуванні 7,5 мг. У випадках резистентності до терапії можливе збільшення дози до 15 мг. 

 Мідазолам (флормідал) відноситься до групи імідозабензодіазепінов. Характеризується середнім часом абсорбції з шлунково-кишкового тракту і коротким періодом напіввиведення (1,5-2 год), які визначають особливості його гіпнотичного ефекту. 

 Рекомендований хворим з инсомнией, особливістю якої є переважання порушення засинання. У меншій мірі ефективний у хворих з порушенням тривалості сну, ранкової і денний тривогою. 

 Побічні дії: слабкість, сонливість, підвищена стомлюваність, алергічні реакції у вигляді шкірного висипу. 

 Рекомендована доза 15 мг на ніч. Літнім і ослабленим хворим доза зменшується до 7,5 мг. 

 Нітразепам (могадон, радедорм, еуноктін) є одним з перших бензодіазепінів, широко використовуються в лікувальній практиці протягом більше 25 років. Добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Має тривалий період напіввиведення. Метаболізується в печінці, при цьому відновлюється нітрогрупа з подальшим руйнуванням і елімінацією з сечею невеликої кількості неактивних дериватів. У незміненому вигляді виділяється 40% препарату. 

 Надає виражену снодійну дію, впливаючи в основному на глибину і тривалість сну. Снодійне дія наступає через 30-60 хв після прийому препарату і триває в середньому 8 ч. 

 Інтервал між прийомом їжі і ліків повинен бути максимально можливим. Володіє значним періодом післядії. 

 Рекомендується для застосування хворим з нічними, ранніми ранковими пробудженнями і ранкової тривогою. 

 Побічні дії: вранці можливі залишкова втома, порушення концентрації уваги, уповільнення психічних і моторних реакцій. Рідко можуть спостерігатися головний біль, м'язова слабкість, сухість у роті, нудота, діарея, зниження артеріального тиску, сплутаність свідомості. 

 Застосовується в дозі 5-10 мг на ніч за 30-40 хв до сну. Особам літнього віку та ослабленим хворим дозу знижують у 2 рази. 

 Темазепам (сигнопам, нормізон, Ресторіл) є одним з метаболітів діазепаму. Легко абсорбується і тому рекомендується хворим з труднощами засипання. Метаболізується в печінці за допомогою дементілірованія в оксазепам. Характеризується тривалою фазою розподілу. Період напіввиведення препарату дорівнює 10 год, а основних метаболітів - 60 ч. Після застосування препарату в дозі 20 мг на ніч ефект післядії не спостерігається, хоча при більш високій дозі (30 мг) може виявлятися. 

 Рекомендується хворим з розладами засипання і необхідністю збереження швидкості психічних і моторних реакцій на наступний день. 

 Побічні дії виражені незначно; можуть виникнути сонливість, млявість, нудота, запаморочення, свербіж шкіри. Середня добова доза - 20-40 мг на ніч. 

 Триазолам (Хальціон) є представником групи тріазолодіазепінов. Характеризується швидкою абсорбцією, коротким періодом напіввиведення (близько 3 год), відсутністю довготривалих активних метаболітів (період напіввиведення яких становить 7 год) і високою швидкістю елімінації. При щоденному застосуванні препарату не спостерігається явищ кумуляції і ефекту післядії. Сон настає через 10-15 хв після прийому препарату і триває до 7 ч. 

 Рекомендується хворим з инсомнией, яка характеризується в основному розладами засинання, а також пацієнтам, яким необхідне збереження швидкості психічних моторних реакцій на наступний день. Менш ефективний у випадках ранніх пробуджень і ранкової і денний тривоги. 

 Побічні дії: сонливість, запаморочення, головний біль, атаксія, шкірний висип, свербіж, гикавка, відчуття тиску в епігастрії, діарея, серцебиття. Рідко відзначаються порушення концентрації уваги, зору, смакових відчуттів. При прийомі великих доз можлива поява антероградна амнезії, парадоксальних реакцій у вигляді посилення розладів сну, тривоги, збудження. 

 Рекомендована доза 0,25 мг перед сном. Для літніх і ослаблених хворих вимагається зменшення дози до 0,125 мг. Для зменшення побічних явищ необхідно поступове підвищення і зниження дозувань препарату. 

 Флунітразепам (рогипнол) відрізняється швидкою абсорбцією, яка пояснює швидкість настання снодійного ефекту препарату. Фармакокінетичні дослідження показали, що, хоча концентрація препарату в плазмі протягом фази розподілу швидко зменшується, його елімінація відбувається порівняно повільно, через що флунитразепам в деякій мірі кумулюється в організмі. Має мало активних метаболітів. 

 Препарат призначають безпосередньо перед сном. Снодійний ефект триває 6-8 ч. Практично не викликає ефекту післядії. Рекомендується хворим з переважанням розладів засинання і необхідністю збереження швидкості психічних і моторних реакцій на наступний день. 

 Побічні дії: втома, парестезія, головний біль. Рідко - уповільнення психічних і моторних реакцій, зниження артеріального тиску, парадоксальні реакції у вигляді тривоги, збудження, порушення сну. Середня доза 1-2 мг на ніч. Літнім і ослабленим хворим дозу знижують до 0,5-1,5 мг. 

 Флуразепам (далмадорм) характеризується тривалим періодом напіввиведення (24-48 год). Має активний метаболіт - дезметілдіазепам, який виводиться з організму ще повільніше (період напіввиведення 65 год). При щоденному застосуванні відзначаються ознаки кумуляції. 

 Рекомендується більшості хворих, у яких в інсомніческіх розладах переважають нічні та ранні ранкові пробудження, ранкова і денна тривога. Зменшення денної тривоги відзначається при прийомі 30 мг на ніч. При зниженні дози до 15 мг знижується транквилизирующий ефект препарату. 

 Побічні дії: сонливість, запаморочення, млявість, слабкість. У літніх пацієнтів з органічними порушеннями головного мозку можлива парадоксальна реакція у вигляді збудження і сплутаності свідомості. 

 У хворих, які приймають гіпнотичні засоби, в рідкісних випадках може спостерігатися парадоксальна дія у вигляді підвищення активності та посилення порушень сну, появи тривожних розладів. Зниження дози або відміна препарату зазвичай сприяють редукції всіх парадоксальних проявів. 

 « Попередня  Наступна »
 = Перейти до змісту підручника =
 Інформація, релевантна "Основні групи психофармакологических препаратів. Психолептиків. "
  1.  Про автора.
      групу соціально-стресових розладів. Багато уваги приділяє створенню і впровадженню в практику нових психофармакологических препаратів. Був організатором і безпосереднім учасником робіт з надання психіатричної допомоги постраждалим в перший період аварії на Чорнобильській АЕС і при інших стихійних лихах і катастрофах. Протягом багатьох років - член Головної медичної комісії з
  2.  Психофармакотерапия. Загальні підходи до психофармакотерапії.
      основних симптомів протягом усього невротичного стану виступають розлади нічного сну. Грунтуючись на погіршенні засипання хворого неврозом як на провідному прояві його хворобливого розладу, логічно було б призначити йому снодійні препарати і зарахувати їх до засобів патогенетичної терапії, але що наступає під впливом снодійних препаратів поліпшення нічного сну саме по собі
  3.  43. Поняття про отрутохімікатах
      препарати для боротьби з бур'янами, які діляться на арборициди і альгіциди; б) це феноксікіслоти, похідні бензойної кислоти; в) це дінітроаніліни, Дінітрофенол, галогенофеноли; г) це багато гетероциклічні з'єднання; д) перший синтетичний органічний гербіцид - 2-метил-4 ,6-динитрофенол; е) інші широко вживані гербіциди - атразин
  4.  Лікування -
      препаратів, до повного її знищення. Методи лікування туберкульозу: 1. Хіміотерапія. 2. Додаткові медикаментозні методи лікування (протизапальні засоби та гормональні препарати і вітаміни, туберкулінотерапія і симптоматичне лікування). 3. Дієтичне і санаторно-курортне лікування. 4. Коллапсотерапія, хірургічне лікування в поєднанні з хіміотерапією.
  5.  Глава 4
      препарат з сіндувара, 16 варана, Варуна, 17 тандуліяка, 18 верхівок бамбука і піндітака19 має властивість усувати шкода, заподіяна оп'яняючими засобами. Якщо пити молоко в з'єднанні з соком срігалавінна, 20 Мадана, сіндувара, варана і коренів варанаваллі, 21 - усіх цих рослин, разом узятих, або ж з соком кожного з них окремо, то виходить. засіб проти сп'яніння. Масло
  6.  Досягнення алхіміків
      препарати. Вони використовували такі прийоми лабораторних робіт, як перегонка, сублімація, фільтрування. Алхіміки винайшли печі для тривалого нагрівання, перегінні куби. Досягнення алхіміків Китаю та Індії залишилися невідомі в Європі. У Росії алхімія була поширена аж до петровських реформ, але майже всі російські алхіміки (найзнаменитіший з них Я. Брюс) іноземного
  7.  18.7. Наркопсихотерапия
      препаратів (малоконцентровані розчинів барбітуратів) проводиться у вигляді курсу лікування протягом декількох днів. Використовується ей-форізірующее дію препаратів без словесних навіювань. Тим самим підвищується адаптивна здатність до несприятливих факторів середовища і полегшується застосування надалі інших психотерапевтичних методів. У цьому стані пацієнти з нових позицій активно
  8.  Загальні підходи до профілактики та терапії пограничних станів.
      основних у той період психогігієнічних напрямки. По-перше, попереджувальне диспансерне психіатричне обстеження, що включає «соціальне психогігієнічне, психопатологічне вивчення особистості при самому всебічному обстеженні всього організму» (Розенштейн Л.М., 1929). Саме на базі цього напрямку сформувалися в подальшому психіатричні диспансери (досить скоро вони
  9.  Глюкоза
      групами. У кристалах і водних розчинах глюкоза може знаходитися в одній з циклічних форм - і-АБО Р-глюкоза. Фізичні властивості. Глюкоза - біла кристалічна речовина, солодке на смак, добре розчинно у воді. Застосування. Глюкозу застосовують при виготовленні ліків і вітамінних препаратів. Вона використовується в кондитерському виробництві, у виноробстві, в медицині, в текстильній
  10.  3. МІЖНАРОДНІ НОРМИ І ПРАВИЛА ПОВЕДІНКИ РЯТУВАЛЬНИКІВ
      групи з надання допомоги пред'являє прикордонній службі в пункті перетину державного кордону груповий сертифікат, що засвідчує завдання групи для надання допомоги, а всі члени групи пред'являють закордонні паспорти. Сертифікат видається де-партаменту міжнародного співробітництва МНС РФ. У ряді випадків групової сертифікат може бути замінений списком членів групи з подальшим
  11.  У пошуках філософського каменя
      препаратів, який повинен був мати властивість перетворювати на золото не тільки срібло, а й такі, наприклад, метали, як свинець, ртуть і т. д., носив назву філософського каменя, червоного лева, великого еліксиру. Він також іменувався філософським яйцем, червоною тинктури, панацеєю і життєвим еліксиром. Це засіб повинне було не тільки облагороджувати метали, а й слугувати універсальним
  12.  Психоаналептикі.
      основному в тонкій кишці. Завдяки наявності антихолінергічних властивостей прийняті у великих дозах, вони можуть уповільнювати кишкову перистальтику і час випорожнення шлунка, що призводить до сповільненої і нерівномірного абсорбції як самих антидепресантів, так і інших засобів, прийнятих одночасно. Антидепресанти, як правило, застосовуються всередину, однак деякі з них можна вводити і парентерально
  13.  81. Піримідинові і пуринові основи
      групи СН; 3) пурин є біциклічною. Особливий інтерес представляють не стільки піримідин і пурин, скільки речовини з їх характерною структурою - піримідинові і пуринові основи, які входять до складу природних високомолекулярних речовин - нуклеїнових кислот, які здійснюють синтез білків в організмах. Структурні формули піримідинових підстав: Цитозин -
  14.  Фізіологічні підтвердження
      основне місце займала тривожність. При порівнянні двох груп хворих, в кожній з яких було по 25 чоловік, з'ясувалося, що у 23 чоловік, які страждають ендогенної депресією, і лише у одного, страждає невротичної, поріг гальмування був нижче, ніж 4 мг / кг. Важливо відзначити, що середнє значення порога гальмування у хворих невротичної депресією (5,05) виявилося лише трохи нижче, ніж в осіб,
  15.  79. Азотомісткі гетероциклічні сполуки. Піридин
      основні властивості піридину використовуються при синтезі різного роду лікарських препаратів, барвників, гербіцидів, 2) також піридин використовується як розчинник для денатуровані
  16.  Глава 1
      препаратом із зазначених комах, розрахований на те, щоб викликати смерть через місяць. Для умертвіння людей потрібно ТІЛЬКИ V16 частина (цієї суміші), 23 подвійно - для ослів і коней і в четверному розмірі - для слонів і верблюдів. (Далі, можна отримати) дим від стовідной бруду, 24 від отрути скорпіона, від засобу для отруєння коней, 25 від катутумбі 26 і від риб. Якщо він (дим) змішується з
  17.  47. Застосування та отримання альдегідів
      група знаходиться у атома вуглецю, який пов'язаний подвійним зв'язком, нестійкі і легко ізомеризуються; г) вініловий спирт перетворюється на альдегід: д) реакція легко здійснюється, якщо пропускати ацетилен в нагріту воду, яка містить сірчану кислоту і оксид ртуті (II); е) через кілька хвилин в приймачі можна виявити розчин альдегіду. В останні роки розроблено та
  18.  Кисневовмісні органічні сполуки Спирти
      груп, з'єднаних з вуглеводним радикалом. Класифікація спиртів За характером вуглеводневої радикала Аліфапіческіе Алііікліческіе Ароматичні Приклади СН, СН, ОН (етанол) з "н" він (циклогексанол) С6Н5СН, ВІН (бензіловин спирт) За кількістю гідроксильних груп Одноатомні Двохатомні трьохатомна, Приклади СН3ОН СН, ОН-СН, ОН СН, ОН-СНОН-СН, ВІН (метанол) (етиленгліколь; (гліцерин;
  19.  Самнер Вільям Грем (1840-1910)
      основних принципи: універсальність природного відбору та боротьби за існування; автоматичний і неухильне характер соціальної еволюції. Виходячи з цього Самнер розглядав соціальну нерівність як природне і необхідна умова існування цивілізації; він був прихильником стихійності у соціальному розвитку і супротивником державного регулювання, реформ і тим більше