НА ГОЛОВНУ

Безпека життєдіяльності та охорона праці || Хімічні науки || Бізнес і заробіток || Гірничо-геологічна галузь || Природничі науки || Зарубіжна література || Інформатика, обчислювальна техніка та управління || Мистецтво. Культура || Історія || Літературознавство. Фольклор || Міжнародні відносини та політичні дисципліни || Науки про Землю || Загальноосвітні дисципліни || Психологія || Релігієзнавство || Соціологія || Техніка || Філологія || Філософські науки || Екологія || Економіка || Юридичні дисципліни
Вікова психологія / Гендерна психологія / Дослідження в психології / Клінічна психологія / Конфліктологія / Кримінальна психологія / Загальна психологія / Патопсихологія / Педагогічна психологія / Популярна психологія / Психокоррекция / Психологічна діагностика / Психологія особистості / Психологія спілкування / Психологія філософії / Психотерапія / Самовдосконалення / Сімейна психологія / Соціальна психологія / Судова психологія / Експериментальна психологія
ГоловнаПсихологіяКлінічна психологія → 
« Попередня Наступна »
Нуллер Ю. Л., Михаленко І. Н. Афективні психози, 1988 - перейти до змісту підручника

Антидепресанти

Афективні психози Нуллер Ю. Л., Михаленко І. Н.

Донедавна антидепресанти поділялися на дві групи: трициклічні та інгібітори моноаміноксидази. Таке позначення є невдалим, оскільки перша група виділена за хімічною будовою, а другий-за механізмом дії. За останні роки з'явилося кілька антидепресивний препаратів, що відрізняються за хімічною будовою і механізму дії від інгібіторів МАО та трициклічних і одержали назву «атипових» антидепресантів або антидепресантів другого покоління (піразидол, лудіоміл, миансерин та ін.)

Фармакологічні властивості АНТИ депресанти

Терапевтичне дію всіх сучасних антидепресантів пов'язують з їх впливом на процеси синаптичної передачі нервового збудження. Як відомо, нервові імпульси з одного нейрона на інший передаються за допомогою медіаторів. Між відростком передавального нейрона і відростком або тілом сприймає розташований синапс, що складається з синаптичної щілини, обмеженої пресинаптичної і постсинаптичної мембранами. У пресинаптическом закінчення передавального нейрона є спеціальні бульбашки (везикули), що містять медіатор (норадреналін, дофамін, серотонін та ін), який у відповідь на нервовий імпульс викидається через пресинаптичних мембрану в синаптичну щілину. Там він впливає на рецептори постсинаптичної мембрани, збудження яких призводить до виникнення нервового імпульсу в наступному нейроні. Частина молекул медіатора руйнується, впливаючи на рецептори, інша частина (в моноаминергических нейронах) руйнується катехол-О-метилтрансферазою (КФ 2.1.1.6), велика частина піддається зворотному захопленню пресинаптичної мембраною і знову надходить у пресинаптичні нервове закінчення, де або піддається руйнуванню МАО, або поступає в везикули.

Фармакологічні дослідження перших антидепресантів показали, що вони посилюють дію двох медіаторів: норадреналіну і серотоніну, які є, так само як адреналін і дофамін, моноамінів. Антидепресанти - інгібітори МАО - гальмують моноаміноксидазу, інактивує ці медіатори в пресинаптическом закінчення, що призводить до збільшення їх кількості в синаптичної щілини, а трициклічні антидепресанти частково блокують зворотне захоплення медіатора з синаптичної щілини, внаслідок чого відбувається посилення і подовження його дії на рецептори. Ці дані значною мірою сприяли створенню моноамінових гіпотези патогенезу ендогенної депресії, згідно з якою в її основі лежить дефіцит в мозку норадреналіну або серотоніну або обох моноамінів.

Ця гіпотеза протрималася до 70-х років, коли фармакологічне дослідження антидепресантів «другого покоління» і нові дані про будову синапсу і рецепторів кілька похитнули її. Було виявлено, що на пресинаптичної мембрані також є рецептори, збудження яких надає гальмівну дію, так як пригнічує викид медіатора через пресинаптичних мембрану. Для адренергічних синапсів ці рецептори позначаються як СС2-адренорецептори. Пресинаптические гальмівні рецептори є і в інших (серотонінергічних і дофамінергічних) синапсах.

Їх роль полягає в тому, що при надлишку медіатора в синаптичної щілини і, відповідно, дуже сильному збудженні відбувається активація пресинаптичних рецепторів і зменшується надходження медіатора, тобто здійснюється ауторегуляция на рівні одиничного синапсу. Агоністом СС2-рецепторів є клонідин (клофелін), який, крім гіпотензивної дії, володіє також анксиолитическим ефектом. Далі з'ясувалося, що а2-адренорецептори є і на постсинаптичні мембрані і що вони зустрічаються не тільки в адренергічних, а й в дофамінергічних, холінергічних і серотонінергічних пресинаптических закінченнях [Dubocovich M.

, 1984] і їх лігандом (специфічним ендогенною речовиною, збудливим дані рецептори) в деяких відділах мозку є адреналін [Prichard D., 1984]. Таким чином, адреналін і норадреналін, впливаючи на О2-рецептори, впливають на інші медіаторні системи.

Було встановлено, що, крім здатності блокувати зворотне захоплення норадреналіну і серотоніну, амітриптилін, доксепін і інші антидепресанти володіють серотонинергическим ефектом. Антисеротонінергічні дію чітко виражено у антидепресанту другого покоління - миансерина, який не впливає на зворотне захоплення моноамінів. З іншого боку, виборчий блокатор зворотного захоплення серотоніну-зімелідін - не має серотонінолітіческого ефекту, але є досить сильним антидепресантом. Таким чином, дані про вплив антидепресантів на серотонінергічні процеси виявилися суперечливими.

Характерно, що робота І. П. Лапіна (1982), присвячена цьому питанню, озаглавлена ??«Серотоніновий механізм дії антидепресантів: позитивний або / і негативний?» Ретельний аналіз літератури і численні власні дані не дозволили прийти до однозначного висновку, і автор статті вважає, що, ймовірно, важливі обидва механізму, а суперечливість клінічних даних, можливо, визначається наявністю двох форм депресії - серотонінзавісімих і серотоніннезавісімих.

Дещо менше суперечок викликає значення адренопозітівних ефекту для терапевтичної дії антидепресантів, хоча це питання теж недостатньо вивчений: як вказувалося, зімелідін володіє лише серотонинергическим дією, але є ефективним антидепресантом. В основному відмінності між окремими препаратами виявляються при їх одноразовому введенні, тоді як при тривалому застосуванні антидепресантів в дослідах на тварин виявляються подібні зрушення в ряді фармакологічних тестів [Машковський М. Д., 1984]. Характерно, що для всіх антидепресантів для настання терапевтичного ефекту потрібен період в 1 ... 2 нед. Ці дані дозволяють припустити, що антидепресивну дію пов'язано не з збільшенням кількості або активності одного або декількох медіаторів, а з перебудовою синаптичних моноаминергических рецепторів.

Дійсно, в даний час накопичилася значна кількість даних, що вказують, що в процесі тривалої терапії антидепресантами різних груп знижується чутливість постсинаптичних b-адренорецепторів [Вальдман А. В., 1984]. Яке значення для антидепресивної дії має це зниження чутливості рецепторів, є воно наслідком гальмування активності а2-рецепторів, або причиною інших змін, до цих пір є предметом дискусій і припущень. У всякому разі ні опис хімічної формули, ні інтимні механізми дії антидепресантів поки ще не можуть служити критеріями для їх вибору в кожному конкретному випадку або для лікування певних форм депресії.

Однак щодо «типових» антидепресантів був накопичений ряд даних, що дозволяють в деякій мірі пов'язати їх фармакологічні характеристики з особливостями терапевтичної дії. Більше 20 років тому P. Kjelholz при прогнозуванні особливостей антидепрессивного ефекту враховував три компоненти дії: стимулюючий, тимолептичний і протівотревожний, спрямованих на головні компоненти депресивного синдрому: зниження рівня активності і спонукань, / тугу і тривогу. Цей підхід був чисто клінічним, оскільки у фармакологічному експерименті на тварин можна оцінити активує і, певною мірою, протівотревожний ефекти, але не тимолептичний. Фармакологічна характеристика антидепресантів включала адренергический і серотонінергічний ефекти для інгібіторів МАО і, крім того, холінолітичний - для трициклічних антидепресантів.

З холинолитическим дією пов'язана значна частина побічних явищ, а, на думку деяких дослідників, воно відіграє істотну роль в антидепресивний ефект.

Першим антидепресантом з групи інгібіторів МАО був іпроніазід (іпразід), який за хімічною будовою відноситься до похідних гідразину. Надалі з'явилися інші антидепресанти цієї групи: фенелзин (нарди), ниаламид (ніамід, нуредал), феніпразін, Ізокарбоксазід та ін, а також похідне ціклопропіламіна - транілціпромін (трансамін, Парнат). Всі ці препарати необоротно гальмують МАО, що здійснює окислювальне дезамінування моноамінів: норадреналіну, адреналіну, дофаміну, серотоніну та ін, причому ці препарати гальмують МАО типів А і В у мозку, печінці, стінках кишечника. В організмі МАО синтезується досить швидко, і має пройти певний час, перш ніж вона буде заблокована в такій мірі, що приріст моноамінів в нервовій тканині стане відчутним. Якщо МАО була досить повно заблокована, то повинно пройти 2 ... 3 тижнів після відміни антидепресантів, щоб її активність повністю відновилася. До оборотним інгібіторів МАО відноситься паргілін, відносно мало застосовуваний у психіатрії і використовуваний як гіпотензивний засіб. У зв'язку з частими реакціями несумісності та іншими небажаними ефектами останнім часом препарати цієї групи призначаються рідко. До найбільш поширеним з них за кордоном відноситься фенелзин, в СРСР для клінічного застосування дозволений ніамід (нуредал).

Першим трициклическим антидепресантом був имипрамин (Тофраніл, м? Ліпрамін). До цієї групи відносяться амітриптилін (триптизол, дамілен), нортриптилін (АВЕТ), дезметіліміпрамін (дезипрамін, пертофран, Петілія), хлоріміпрамін (анафраніл, кломіпрамін), мелітрацен (траусабун), протіаден, доксепін (сінекван), дібензепін (Новерії), інсідон (опіпрамол), триміпрамін (сапілент, герфонал) і деякі інші. Одним з головних шляхів метаболізму трициклічних антидепресантів в організмі є деметилювання. З'ясувалося, що деметильовані метаболіти ряду цих препаратів (вторинні аміни), такі як дезметіліміпрамін і дезметіламітріптілін, володіють антидепресивну дію. На цій підставі було висловлено припущення, що саме з ними і пов'язаний терапевтичний ефект іміпраміну і амітриптиліну. Тому для більш сильного впливу деметильовані метаболіти були використані як самостійні лікарські препарати. Однак виявилося, що вони не володіють істотною перевагою в швидкості настання терапевтичного ефекту, а по дії відрізняються від відповідних вихідних антидепресантів більш сильним адренопозітівних, більш слабким серотонинергическим і менш вираженим холинолитическим ефектами, а в клініці виявляють більш інтенсивне стимулююче і менш сильне протівотревожное вплив.

До «атиповим» антидепресантів, або антидепресантів другого покоління, відноситься широко застосовуваний в СРСР пиразидол, що є оборотним інгібітором МАО типу А, яка більш вибірково дезамінується серотонін, норадреналін і дофамін і локалізується в основному в тканинах мозку . Крім того, пиразидол у відносно великих дозах пригнічує зворотне захоплення моноамінів. Інший представник цієї групи - мапротилин (людіоміл)-більшою мірою гальмує зворотне захоплення норадреналіну і за характером дії нагадує трициклічні антидепресанти. Незважаючи на значну кількість досліджень, механізм дії миансерина менш ясний. Він володіє антисеротоніновий ефектом і, ймовірно, адрено-литическим, причому більшою мірою впливає на гальмівні сса-рецептори. До антидепресантів другого покоління також відносяться вілоксазин, іпріндол, тразодон, номіфензін (алівал), зімелідін та ін

« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна "Антидепресанти"
  1. Глава 17. Когнітивна терапія і використання антидепресантів.
    Антидепресантів.
  2. Нуллер Ю. Л., Михаленко І. Н. Афективні психози, 1988

  3. Складання та здійснення плану лікування
    антидепресантів. Дослідження, початі в Університеті штату Міннесота і у Вашингтонському Університеті, показали, що когнітивна терапія і лікування за допомогою антидепресантів дають однакові результати, а в ході дослідження, проведеного в Единбурзькому Університеті, з'ясувалося, що поєднання когнітивної терапії та застосування лікарських препаратів перевершує за своїми результатами обидві ці
  4. Передмова
    антидепресантів і т. д., не кажучи вже про всіх клінічних варіантах афективної патології. Очевидно, що в наш час таке завдання під силу лише великому авторському колективу, що включає фахівців різного профілю. В основу книги були покладені численні спостереження і дослідження її авторів, виконані в Ленінградському науково-дослідному психоневрологічному інституті
  5. Широта
    антидепресанти та препарати, що знімають тривожність). Для того щоб зрозуміти, які основні складові BASIC ID, необхідно багато чого знати про людину і про соціальному середовищі, в якій він живе. Далі, слід приділяти пильну увагу взаємодії всіх семи модальностей - тому, як певна поведінка впливає на емоції, відчуття, уява, мислення і значущі взаємини і як
  6.  Психоаналептикі.
      антидепресанти), психостимулятори (псіхоактіватори), актопротектори і ноотропи. Тімоаналептіков (антидепресанти) До антидепресантів належать психотропні засоби, що роблять вплив на патологічно знижений настрій (депресію). Антидепресивну дію різних препаратів супроводжується псіхоседатівним (особливо важливим при призначенні хворим з тривожно-депресивними
  7.  Де може і де не може використовуватися когнітивна техніка в чистому вигляді
      антидепресантами, можуть краще піддаватися лікуванню, якщо використовувати поєднання цих двох методів. Механізми психотерапевтичного впливу Вищевикладені принципи когнітивної психотерапії можна розширити до загальних питань про те, як психотерапія діє і за допомогою яких механізмів здійснюються зміни. Першою складовою психотерапевтичного процесу, що сприяє
  8.  Технічний еклектизм
      антидепресантами, а потім подав у суд на перший лікувальний заклад за злочинну недбалість. Це ілюстрація однією з небезпек ігнорування потенціалу додаткової лікарської терапії. Ми живемо зараз в століття відповідальності терапевтів, і важливо пам'ятати про такі можливості. До того ж є інші стани, такі як фобії або неврози нав'язливих станів, коли різні форми
  9.  Лікарські засоби, що застосовуються для лікування хворих з прикордонними психічними розладами.
      антидепресанти). - Психостимулятори (псіхоактіватори) і актопротектори. - Ноотропи (церебропротектори). Гіпнотікі (снодійні засоби). Нормотімікі (тімоізолептікі, стабілізатори настрою). Психодизлептиком (психотоміметіки - препарати, що викликають психічні розлади). У лікувальній практиці не застосовуються. В основі зазначеного в певній мірі схематичного
  10.  Перелік діагностичних рубрик Міжнародної статистичної класифікації хвороб і проблем, пов'язаних зі здоров'ям, десятий перегляд, 1995 (МКБ-10), що включають прикордонні состоянія.20
      F3 Афективні розлади настрою F30 Маніакальний епізод F30.0 Гіпоманія F30.1 Манія без психотичних симптомів F30.2 Манія з психотичними симптомами F30.8 Інші маніакальні епізоди F30.9 Маніакальні епізоди, неуточнені F31 Біполярний афективний розлад F31.0 Біполярний афективний розлад, поточний гіпоманіакальними епізод F31.1 Біполярний афективний
  11.  Виступ Джеймса Ф. Мастерсона
      антидепресанти, відіграють величезну роль у практичній психотерапії. Слід визнати, що так звана "розмовна" терапія допомагає далеко не всім, багато рятуються тільки ліками. Насторожує, однак, той факт, що хворі нашого профілю нерідко потрапляють в руки медичних терапевтів і навіть фахівців з внутрішніх органів. Я поділяю тривогу доктора Боуена, викликану тенденцією
  12.  Як здійснюються зміни при конкретних порушеннях
      антидепресанти ", якими лікують депресію, викликану" психологічними факторами ". Схоже, що, незважаючи на те, що різні методи працюють через різні канали, позитивний результат зрештою досягається за допомогою впливу на систему обробки інформації. Наприклад, деякі дослідження, в яких результати когнітивної терапії порівнювалися з результатами використання
  13.  Глибина
      антидепресантів і динамічної психотерапії, і сімейний терапевт - прихильник школи Боуена. Результат був мінімальним (якщо був взагалі). До мене як до "мультимодальних психотерапевта" йому порадила прийти його тітка по материнській лінії, з дочкою якої я до цього працював. При широкій мультимодальной оцінці стану клієнта з'ясувалося, що у нього були проблеми практично в кожній з
  14.  18.1. Соціально-економічні умови як фактор життєвого сценарію особистості
      антидепресантів, стимуляторів в кінцевому підсумку призводить до руйнування. Існує кілька соціологічних теорій, що визначають підхід до подолання залежності від наркотичних засобів. 1. Теорія аномії - припускає відсутність норми (немає норми). Ввів в соціологію французький соціолог Е. Дюркгейм, включаючи в це поняття дезориентированность і відірваність людини від суспільства.
  15.  Результати лікування
      антидепресантами. Багато хто вважає, що "Непсихотичні депресію" найкраще лікувати застосуванням різних видів психотерапії, таких, як міжособистісна терапія (Klerman et al., 1974; Weissman et al., 1981), когнітивна терапія (Beck et al., 1985; Rush & Watkins , 1981; Shaw, 1977), тренінг соціальних навичок (Bellack, Hersen, & Himmelhoch, 1983; Hersen, Bellack, & Himmelhoch, 1980, 1984) і
  16.  Лікування хворих з прикордонними психічними розладами в общесоматической територіальної поліклініці.
      антидепресанти і транквілізатори в малих і середніх дозах) і соматичної терапії. Лікувальна програма в умовах психотерапевтичного кабінету повинна будуватися за принципом етапності: усунення тривоги і аналіз невротичного стану, психотерапевтичний вплив на общеневротіческіх фон захворювання і біологічна терапія соматичних розладів, перебудова відносин особистості,
  17.  Введення
      антидепресантів і солей літію. Велика кількість досліджень присвячено обміну моноамінів при депресії і тривозі, а за останні 5 років - вивченню адренергічних рецепторів. Навіть про таку малозначущому симптом, як «відчуття неповного вдиху», є ряд публікацій. Проте до цих пір це неосяжне море фактів не об'єднано загальною концепцією. Таке положення пояснюється, щонайменше,
енциклопедія  заливне  український  гур'ївська  окрошка