НА ГОЛОВНУ

Безпека життєдіяльності та охорона праці || Хімічні науки || Бізнес і заробіток || Гірничо-геологічна галузь || Природничі науки || Зарубіжна література || Інформатика, обчислювальна техніка та управління || Мистецтво. Культура || Історія || Літературознавство. Фольклор || Міжнародні відносини та політичні дисципліни || Науки про Землю || Загальноосвітні дисципліни || Психологія || Релігієзнавство || Соціологія || Техніка || Філологія || Філософські науки || Екологія || Економіка || Юридичні дисципліни
Вікова психологія / Гендерна психологія / Дослідження в психології / Клінічна психологія / Конфліктологія / Кримінальна психологія / Загальна психологія / Патопсихологія / Педагогічна психологія / Популярна психологія / Психокоррекция / Психологічна діагностика / Психологія особистості / Психологія спілкування / Психологія філософії / Психотерапія / Самовдосконалення / Сімейна психологія / Соціальна психологія / Судова психологія / Експериментальна психологія
ГоловнаПсихологіяКлінічна психологія → 
« Попередня Наступна »
Нуллер Ю. Л., Михаленко І. Н. Афективні психози, 1988 - перейти до змісту підручника

А-адреноблокатори

Афективні психози Нуллер Ю. Л., Михаленко І. Н.

а-Адреноблокатори - фентоламін і пирроксан - були використані нами для купірування проявів симпатотонии у хворих депресією і зменшення побічних ефектів антидепресантів [Нуллер Ю. Л., 1970]. Було також виявлено, що незалежно від вираженості вегетативних порушень у частини хворих ці препарати чинили виразне антидепресивну дію: через 3 ... 5 год після прийому 60 ... 90 мг пирроксана або фентоламина наступало поліпшення, подібна за характером регресу симптоматики з різко прискореним спонтанним закінченням депресивної фази . На початку хворі ставали дещо активніше, товариські, розгладжують і пожвавлювалося міміка, хоча суб'єктивно вони не відзначали зміни в стані; потім наступало поліпшення настрою, який хворі характеризували як «просвітлення», «звільнення» і т. п. У частини хворих після одноразового прийому наступав обрив фази з виходом в світлий проміжок або наступала манія. Частіше для досягнення повного ефекту було потрібно 3 ... 5 повторних прийомів препаратів, які призначалися через день. У більшості випадків поліпшення було або неповним, або короткочасним.

Всього в цей період фентоламіном і пирроксану лікували 120 хворих ендогенної депресією. У більшості з них адреноблокатори застосовувалися на тлі тривалого лікування трициклічними антидепресантами, причому останні 2 ... 3 тижнів стан хворих залишалося стабільним, незважаючи на те, що антидепресанти призначалися в максимальних дозах.

Обрив депресивної фази настав у 12%, виразне поліпшення різного ступеня і тривалості (від декількох годин до 2 ... 3 днів)-в 70% випадків. Те, що вихід з депресії не був спонтанним, підтверджується тим, що терапевтичний ефект наступав швидко - за кілька годин, динаміка поліпшення була стереотипної та поєднувалася з зміною артеріального тиску: після прийому а-адреноблокаторів артеріальний тиск знижувався на 10 ... 20 мм рт. ст. (1,3 ... 2,6 кПа) і його нормалізація починалася через 3 ... 4 год, тобто збігалася в часі з початком регресу депресивної симптоматики. Зазвичай в тих випадках, коли не було зниження артеріального тиску, був відсутній і антидепресивний ефект (через гіпотензії і можливості колапсу хворі після прийому ліків 2 ... 3 год повинні лежати).

Кращі результати були отримані у хворих з енергійно депресією, а найгірше реагували на лікування хворі з тривожно-депресивним і, особливо, депресивно-деперсоналізаціонние синдромами. Якщо депресія супроводжувалася значними вегетативними (сімпатотоніческімі) порушеннями, вони купировались або зм'якшувалися, але оскільки вони найчастіше зустрічаються при тривожної депресії, антидепресивний ефект в цих випадках був менш вираженим. Очевидно, цією обставиною пояснюється те, що Ш. А. Гамкрелідзе та А. Ш. Гамкрелідзе (1980), які застосували пирроксан у хворих з такою клінічною картиною, що не виявили у нього антидепрессивного ефекту. Можливо, це також пов'язано із застосуванням ними більш низьких доз препарату.

Повний купірування депресії виявлялося у тих хворих, у другій половині депресивної фази, у яких під впливом передували антидепресантів або спонтанно гострота стану значно пом'якшилася і клінічна картина характеризувалася синдромом енергійно депресії або неглибоким меланхолійним синдромом.

Незважаючи на терапію, згладжена депресивна симптоматика без будь-яких змін тяглася по кілька тижнів, а в окремих випадках - місяців. У цих хворих вихід у світлий проміжок або перехід в манію често наступав після одноразового прийому адреноблокаторів. Те, що поліпшення наступало через 3 ... 5 год після прийому цих препаратів, виключало можливість спонтанної интермиссии, тим більше, що частина з них напередодні без ефекту отримували плацебо пирроксана.

Пізніше наш співробітник В. П. Косинський використав пирроксан як курсовий самостійного лікування хворих ендогенної депресією. Препарат застосовувався внутрішньом'язово в значно більших дозах - до 90 ... 120 мг на день. Тривалість терапії зазвичай становила 2 нед. Повне зникнення депресивної симптоматики відзначалося у 11 з 46 хворих, причому кращі результати відзначалися у хворих енергійно депресією (у 6 з 12) і при меланхолійному синдромі (4 з 15); найгірше реагували на терапію хворі з тривожною депресією [Косинський В. П. , 1982].

Надалі результати терапії а-адреноблокеторамі, отримані В. П. Косинским, були зіставлені з результатами дексаметазонового тесту (робота проводилася спільно з М. Н. Остроумовой). До лікування пирроксану у 19 хворих МДП і инволюционной депресією середні показники 11-ОКС становили 221 мкг / л до тесту, 160 мкг / л - після; придушення дорівнювало 28%. Після лікування ці показники відповідно були 167 і 89 мкг / л, 47% придушення. Таким чином, достовірно знизилися рівень 11-ОКС до і після дексаметазону і відсоток придушення (для всіх трьох показників р <0,01), причому більшою мірою знизився постдексаметазоновий рівень.

Як зазначалося вище, нормалізація даних тесту підтверджує антидепресивну дію препарату. Характерно, що у хворих з нормальними або сумнівними даними тесту до початку терапії її результати були гірше і ні у одного з них не було досягнуто повного ефекту, в той час як у всіх хворих, у яких в результаті лікування наступила повноцінна ремісія, результати тесту до початку терапії були патологічними і нормалізувалися в її процесі. Це вказує на те, що пирроксан був найбільш ефективний при ендогенної депресії. Аналогічні зміни даних тесту наступали при лікуванні фентоламіном, хоча не всі відмінності були статистично достовірними: істотно не змінився вихідний рівень 11-ОКС, що, ймовірно, пов'язано з тим, що цей препарат, на відміну від пирроксана, застосовувався всередину в кілька менших дозах і група хворих була нечисленною (12 осіб).

Таким чином, обидва адреноблокатора-пирроксан і фентоламін - надають виразний терапевтичний ефект при лікуванні ендогенної депресії, причому найгірше на них реагують хворі з тривожно-депресивним синдромом. Механізм антидепресивної дії цих препаратів неясний. Спочатку було припущено, що воно обумовлено периферичним адренонегатівним ефектом, в результаті якого за механізмами зворотного зв'язку підвищується вміст норадреналіну в мозку [Бару А. М., 1970; Нуллер Ю. Л., 1970]. За останні роки з'явилися дані про вплив антидепресантів на чутливість норадренергических рецепторів. Так, антидепресивну дію миансерина частково пов'язують з гальмуванням а2-адренорецеп-торів.

Тому не виключено, що виявлений терапевтичний ефект пирроксана і фентоламина обумовлений їх впливом на пресинаптичні а-адренорецептори. Відносно фентоламина відомо, що він у рівній мірі блокує ар і <Х2-рецептори. На жаль, такі дані про фармакологічні властивості пирроксана відсутні.

Враховуючи вищевикладене, особливості антидепрессивного ефекту пирроксана було доцільно зіставити з дією миансерина. З цією метою порівнювалася динаміка регресу основних симптомів депресії, врахованих за наведеною раніше градуйованою оціночною шкалою, при лікуванні міансерін і пирроксану. Ці дані, отримані В. П. Косинским, були зіставлені з дією еталонних антидепресантів [Нуллер Ю. Л., 1981].

Були зіставлені профілі терапевтичної дії дезметіліміпраміна (Петілія), амітриптиліну, миансерина і пирроксана. З цією метою визначалася швидкість регресу основних симптомів депресії, кількісно оцінюваних по градуйованою шкалою в процесі терапії. Через різної швидкості розвитку терапевтичного ефекту тривалість спостереження для порівнюваних препаратів була різною і визначалася часом, необхідним для редукції більше 80% вихідної симптоматики. Для амитриптилина цей термін склав 4, пертофрана - 3, миансерина - 2 і пирроксана-1 нед. Профіль терапевтичної дії миансерина був схожий з таким амитриптилина: для обох препаратів характерна синхронна редукція окремих симптомів, причому регрес тривоги кілька випереджав нормалізацію настрої, хоча при лікуванні міансерін цей процес відбувався майже в 2 рази швидше. Терапевтична дія пертофрана проявлялося менш рівномірною редукцією симптоматики, і зменшення туги відбувалося швидше, ніж тривоги. Регрес ознак, що характеризують енергійно компонент депресії (зниження рівня інтересів і товариськості), займав по темпу проміжне положення серед інших симптомів. За особливості антидепрессивного ефекту пирроксан відрізнявся від 3 антидепресантів; редукція симптоматики відбувалася значно швидше, причому найбільшою мірою і з найбільшою швидкістю нормалізувалися три ознаки: моторна загальмованість, зниження інтересів і товариськості. Гірше і повільніше інших симптомів редукувалася тривога. Ці дані підтверджують попередні клінічні спостереження про те, що пирроксан насамперед впливає на енергійно компонент депресії. Іншим «нетрадиційним» медикаментозним методом терапії є S-метілметіонін (вітамін U). Г. В. Столяров і Г. Н. Мисько (1981) застосували його для лікування 29 хворих депресією, в тому числі 26 маніакально-депресивним психозом. Вітамін U призначався в добових дозах від 150 до 600 мг, тривалість терапії становила 1 ... 2 міс. Повна редукція симптоматики настала у 8 з 13 хворих, які отримували вітамін в поєднанні з трициклічними антидепресантами, і у 12 з 16 - лікувалися тільки цим препаратом. Передчасна відміна вітаміну U приводила до відновлення депресії, що підтверджує його терапевтичну дію. Перевага цього методу полягає також у незначному числі побічних явищ.

« Попередня Наступна »
= Перейти до змісту підручника =
Інформація, релевантна " А-адреноблокатори "
  1. Лікування
    адреноблокатора пропранолола і агоніста 02-адренорецепторів - клонідину і різних нейролептиків: левомепромазина (тизерцин), Меллер, мажептила та ін Можливо, серотонинергическим ефектом амитриптилина обумовлено його позитивну дію при манії, описане ще на початку 60-х років. У 3 хворих атипової і резистентної до різних видів терапії манією амітриптилін, за спостереженнями
енциклопедія  заливне  український  гур'ївська  окрошка